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.2009年9月14日;423(1):129-43.
doi:10.1042/BJ20082277。

高环境葡萄糖诱导血管紧张素非依赖性AT-1受体激活,导致MES-13系膜细胞增殖和细胞外基质积累增加

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高环境葡萄糖诱导血管紧张素非依赖性AT-1受体激活,导致MES-13系膜细胞增殖和细胞外基质积累增加

矢野直弘等。 生物化学杂志. .

摘要

糖尿病肾病与系膜ECM(细胞外基质)积聚有关。我们已经证明AT-1R[Ang II(血管紧张素II)I型受体]信号通过系膜细胞中PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)的反式激活诱导ECM蛋白。在本研究中,我们研究了在系膜环境下高环境葡萄糖对细胞增殖和ECM扩张的影响的机制。高糖诱导系膜细胞PI3K活性、增殖和ECM积累增加。这些作用被AT-1R拮抗剂氯沙坦消除,但不能被Ang II的非活性类似物[Sar1,Thr8]-Ang II(Sar是肌氨酸)或抗Ang I/II的中和抗体消除。组成活性PI3Kalpha或AT-1R的过度表达足以通过高糖诱导类似的变化。相反,非活性AT-1R的过度表达降低了基础水平,使细胞对高糖无反应。此外,过度表达野生型AT-1R的细胞增强了对急性Ang II刺激的敏感性。然而,这些细胞对从高糖培养的系膜细胞获得的条件培养基没有反应。我们进一步证明,高糖可以诱导iAng(细胞内Ang II),但只能在特定条件下诱导。然而,通过针对血管紧张素原的短发夹RNA有效抑制iAng,并不影响高葡萄糖诱导的MES-13细胞效应。这些结果表明,高环境葡萄糖以血管紧张素Ⅱ(Ang II)诱导的依赖性方式激活AT-1R以激活PI3K,导致系膜细胞增殖和ECM积聚。

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