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.2009年9月14日;181(1):95-106.
doi:10.1016/j.cbi.2009.06.003。 Epub 2009年6月11日。

N-乙酰半胱氨酸、辅酶Q10和超氧化物歧化酶模拟物预防人肝细胞原代培养中d-半乳糖胺诱导的线粒体细胞功能障碍和细胞死亡

附属公司

N-乙酰半胱氨酸、辅酶Q10和超氧化物歧化酶模拟物预防人肝细胞原代培养中d-半乳糖胺诱导的线粒体细胞功能障碍和细胞死亡

劳尔·冈萨雷斯等。 化学-生物相互作用. .

摘要

D-半乳糖胺(D-GalN)诱导培养肝细胞中活性氧(ROS)的生成和细胞死亡。本研究的目的是评估N-乙酰半胱氨酸(NAC)、辅酶Q(10)(Q(10。从肝切除中分离肝细胞。NAC(0.5 mM)、Q(10)(30 microM)或MnTBAP(Mn(III)四(4-苯甲酸)卟啉氯化物(1mg/mL)与D-GalN(40 mM)在肝细胞中共同给药。测定肝细胞中细胞死亡、氧化应激、线粒体跨膜电位(MTP)、ATP、线粒体氧化/还原谷胱甘肽(GSH)和Q(10)比值、电子运输链(ETC)活性以及核和线粒体编码的复合物I亚基表达。d-GalN诱导线粒体超极化和氧化应激短暂增加,随后氧化/还原GSH和Q(10)比率增加,线粒体功能障碍和肝细胞死亡。补充NAC的细胞保护特性与ROS生成减少、氧化/降低GSH和Q(10)比率、线粒体复合物I+III和II+III活性以及细胞ATP含量的恢复有关。联合给药Q(10)或MnTBAP可恢复氧化/降低的GSH比率,减少D-GalN诱导的ROS生成、ETC功能障碍和细胞死亡。所研究抗氧化剂的细胞保护特性与复合物I的核和线粒体编码亚单位的蛋白表达增加有关。总之,NAC、Q(10)和MnTBAP的联合给药增强了复合物I亚单位的表达,降低了ROS的生成,氧化/降低了GSH比率,D-GalN诱导培养肝细胞线粒体功能障碍和细胞死亡。

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