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.2009年7月;297(1):C43-54。
doi:10.1152/ajpcell.00468.2008。 Epub 2009年4月29日。

Oct4和Nanog同时过度表达可消除终末肌生成

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Oct4和Nanog同时过度表达可消除终末肌生成

宽治郎等。 美国生理学杂志细胞生理学. 2009年7月.
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摘要

Oct4和Nanog是两种胚胎干(ES)细胞特异性转录因子,在维持ES细胞多能性中发挥关键作用。在本研究中,我们研究了Oct4和Nanog表达对肌源性细胞分化状态的影响,这是由强正反馈回路维持的。Oct4和Nanog在C2C12成肌细胞中独立或同时过表达,并通过RT-PCR观察肌源谱系特异性基因的表达和末端分化。Oct4在C2C12培养物中的过度表达受到抑制,而外源Nanog并未显著改变C2C12末端分化。在所有Oct4-过度表达的成肌细胞中,Pax7的表达降低,我们在Pax7启动子中发现了一个主要的Oct4-结合位点。成肌细胞中Oct4和Nanog的同时表达抑制了肌管的形成,同时标志性肌源性标记物的内源性水平降低。此外,Oct4和Nanog的过度表达诱导了其内源性对应物的表达以及Sox2的表达。使用哺乳动物双杂交分析,我们确认Oct4在肌肉末端分化过程中起到转录阻遏物的作用,而Nanog起到转录激活剂的作用。重要的是,在非肥胖糖尿病(NOD)严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠中,Oct4和Nanog的过度表达赋予C2C12细胞的多能性。这些结果表明,Oct4与Nanog协同作用强烈抑制肌原性分化程序,并促进成肌细胞的多能性。

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