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.2009年3月;87(3):180-95.
doi:10.1139/y08-114。

提取膜胆固醇破坏小窝并损害牛气道平滑肌中的5-羟色胺能(5-HT2A)和组胺能(H1)反应:Rho-激酶的作用

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提取膜胆固醇破坏小窝并损害牛气道平滑肌中的5-羟色胺能(5-HT2A)和组胺能(H1)反应:Rho-激酶的作用

贝蒂娜·索默等。 Can J生理药理学. 2009年3月.

摘要

一些受体和信号分子,如Rho激酶(ROCK),定位于小窝。我们询问小窝破裂后,牛气管平滑肌中组胺受体(H(1))和5-羟色胺受体(5-HT(2A))的功能是否发生改变,如果是,改变的ROCK活性是否在这种改变中起作用。用于消耗膜胆固醇的甲基-β-环糊精(MbetaCD)被证明可以破坏小窝并减少对组胺(约80%)、5-HT(100%)、α-甲基-5-HT(100%)和KCl(约30%)的持续收缩。胆固醇负荷的MbetaCD(CL-MbetaCD)恢复了对KCl的反应,并部分恢复了对激动剂的反应。Y-27632对ROCK的抑制减少了对组胺(约85%)和5-HT(约59%)的收缩。5-HT或组胺刺激增强ROCK活性。MbetaCD减少了这些增长,CL MbetaCD部分重建了这些增长。MbetaCD降低了两种激动剂诱导的细胞内Ca(2+)的增加。通过蔗糖梯度膜组分的免疫印迹和共焦显微镜证实了小窝蛋白-1(Cav-1)、H1、5-HT(2A)和ROCK1的存在。H(1)受体与Cav-1共免疫沉淀在小窝和非小窝膜组分中,而5-HT(2A)受体似乎仅限于非小泡膜组分。我们得出的结论是,小窝和胆固醇的完整性对于H(1)和5-HT(2A)受体通过其Rho/ROCK信号传导的适当功能是必不可少的。

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