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.2008;3（12）：e3969。
doi:10.1371/journal.pone.0003969。 Epub 2008年12月18日。

宫外孕患者输卵管和蜕膜中CB1表达减弱

安德鲁·霍恩 1, 约翰·菲利普斯第三, 妮科尔, 保拉·卢伦索, 莎拉·麦克唐纳, 阿利斯泰尔·威廉姆斯, 卡洛斯·西蒙, Sudhansu K Dey公司, 希拉里·奥德·克里奇利
附属公司

宫外孕患者输卵管和蜕膜中CB1表达减弱

安德鲁·霍恩等。 公共科学图书馆一号. 2008.

摘要

背景：胚胎滞留在输卵管（FT）被认为会导致异位妊娠（EP），这是一个相当大的发病原因。在小鼠中，编码CB1的大麻素受体Cnr1的遗传/药理学沉默会导致胚胎滞留在输卵管中。内源性大麻素在人类输卵管植入中的作用尚不清楚。

方法和结果：对接受妇科良性疾病手术的女性进行定时FT活检（n=18）。子宫内膜活检和全血采集自接受EP手术的女性（n=11）；流产管理（n=6）和终止妊娠（n=8）。采用RT-PCR和免疫组织化学方法，在FT和子宫内膜活检中检测CB1 mRNA和蛋白表达水平/模式。通过对全血样本基因组DNA的TaqMan分析，检测了CNR1的两个多态性的分布。在正常FT中，黄体期CB1 mRNA高于卵泡期（p<0.05）。CB1蛋白定位于血管壁平滑肌、内皮血管和FT管腔上皮。在EP患者的FT中，CB1 mRNA表达较低。与宫内妊娠（IUP）相比，EP患者子宫内膜中CB1 mRNA的表达也显著降低（p<0.05）。尽管CNR1基因的1359G/A（rs1049353）多态性表明EP患者和IUP患者的小群体之间的基因型分布存在差异，但结果并不具有统计学意义。

结论：CB1 mRNA在人类FT中的表达存在时间差异，可能受孕酮调节。患有EP的女性的FT和子宫内膜中CB1 mRNA均低水平表达。我们认为人类FT中异常的内源性大麻素信号导致EP。此外，我们发现CNR1基因和EP的多态性基因型之间可能存在相关性，同时mRNA表达降低，这表明可能存在EP的遗传倾向，需要在更大的样本库中进行复制。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。基因组组织1号机组基因和SNP。
这个1号机组基因是位于染色体6q14-15上的一个外显子基因，由矩形框表示（该基因的转录方向由箭头指示）。SNP基因型由垂直线表示，并根据其染色体位置在碱基对中的位置。的名称1号机组根据NCBI数据库，SNP由前缀“rs”表示。
图2
图2。CB1在输卵管中的表达。
与黄体期相比，卵泡中CB1 mRNA的表达较低。在宫外孕患者输卵管中，CB1 mRNA的表达也较低（p<0.05）。
图3
图3。持续妊娠、流产和异位妊娠妇女蜕膜化子宫内膜中CB1 mRNA的表达。
在异位妊娠妇女蜕膜化子宫内膜中，CB1 mRNA的表达低于宫内妊娠妇女（p<0.05）。
图4
图4。输卵管CB1蛋白表达的免疫组织化学研究。
CB1蛋白表达于管壁平滑肌（A和B）、内皮血管平滑肌（B和A）和输卵管管腔上皮（A、B和D）的细胞质中。没有核或基质表达的证据。计划免疫 = 上皮，STR = 基质，SM = 平滑肌，BV = 血管。比例尺 = 50微米。
图5
图5。受试者rs1049353（1359G/A）和rs806368（3′UTR）单核苷酸多态性（SNPs）的等位基因频率1号机组异位妊娠和宫内妊娠（手术终止妊娠和流产组合并）妇女的基因。
虽然rs1049353 GG纯合子分别占异位队列和宫内队列的55%和29%，但基因型分布的差异没有统计学意义（似然比和皮尔逊分析有统计学意义） = 分别为0.18和0.15）。rs806368 SNP没有提供信息，因为所有异位和13/14例宫内受试者的DNA都是TT纯合子。
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