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.2009年1月;136(1):168-176.e2。
doi:10.1053/j.gastro.2008.09.068。 Epub 2008年10月7日。

抗药性乙型肝炎变异株病毒适应度的体外鉴定

附属公司

抗药性乙型肝炎变异株病毒适应度的体外鉴定

圣菲尼村等。 胃肠病学. 2009年1月.

摘要

背景和目标:由于乙型肝炎病毒(HBV)基因组中聚合酶和包膜基因的重叠,核苷类似物治疗可能导致出现复杂的HBV变体,其在逆转录酶和包衣蛋白中都存在突变。为了了解抗病毒治疗期间HBV变体的选择过程,我们分析了从一名对三联疗法(拉米夫定、阿德福韦和抗HBV免疫球蛋白)产生耐药性的患者分离的4个变异病毒基因组的体外适合度(产生感染后代的能力)。

方法:HBV的4种突变型和野生型在肝癌细胞系的载体中表达;然后分析复制和病毒颗粒分泌能力。使用德尔塔型肝炎病毒(HDV)模型作为感染报告基因,在HepaRG细胞中测试了包膜基因突变对传染性的影响。

结果:研究发现,在高浓度拉米夫定和阿德福韦的存在下,以耐药患者为特征的主要HBV变体在体外具有最佳复制能力。该突变株的包膜蛋白表达以及亚病毒和Dane颗粒的分泌与野生型HBV相当。与其他突变体相比,被所选突变体表面蛋白包裹的HDV颗粒在HepaRG细胞中的感染率最高。

结论:这些结果说明了病毒适应性和传染性作为患者抗病毒治疗耐药性的主要决定因素的重要性。了解体内HBV突变株的选择将有助于优化新的抗HBV治疗策略。

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