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.2008年12月4日;27(57):7139-49.
doi:10.1038/onc.2008.325。 Epub 2008年9月15日。

RAN GTPase是骨桥蛋白诱导的侵袭/转移表型的效应器

附属公司

RAN GTP酶是骨桥蛋白诱导的侵袭/转移表型的效应物

V V Kurisetty公司等。 癌基因. .

摘要

骨桥蛋白(OPN)是一种磷酸化糖蛋白,与含有αv的整合素结合,在恶性转化和癌症中起重要作用。此前,我们利用抑制性消减杂交技术,在从Rama 37(R37)大鼠乳腺细胞系分离的mRNA和通过稳定转染OPN表达载体实现侵袭性和转移性的亚克隆之间,确定RAN GTPase(RAN)是除OPN外最过表达的基因。在这里,我们表明,用RAN表达载体转染非侵袭性R37细胞可增加锚定物非依赖性生长、体外通过Matrigel的细胞粘附和侵袭以及同系大鼠的转移。这种恶性表型的诱导独立于OPN的表达,并通过使用小干扰RNA特异性降低RAN的表达来逆转。通过结合突变蛋白和抑制剂,发现RAN信号转导通过c-Met受体和PI3激酶进行。因此,本研究将RAN确定为OPN介导的恶性转化的新效应器及其在乳腺上皮癌侵袭/转移模型中的一些下游信号事件。

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