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.2008年12月1日;17(23):3822-35.
doi:10.1093/hmg/ddn280。 Epub 2008年9月5日。

婴儿期脊髓小脑共济失调和线粒体隐性共济失调综合征与神经元复合体I缺陷和线粒体DNA缺失有关

附属公司

婴儿型脊髓小脑共济失调和线粒体隐性共济失调综合征与神经元复合体I缺陷和线粒体DNA缺失相关

安娜·H·哈科宁等。 人类分子遗传学. .

摘要

婴儿型脊髓小脑共济失调(IOSCA)是一种严重的神经退行性疾病,由PEO1的隐性突变引起,导致线粒体解旋酶Twinkle的Y508C改变。然而,在这种疾病中没有发现线粒体功能障碍。我们在这里研究了IOSCA对中枢神经系统的影响,以及IOSCA突变蛋白的体外性能。线粒体DNA分析的结果与由线粒体DNA聚合酶(POLG)中W748S突变引起的类似青少年或成人发作性共济失调综合征线粒体隐性共济失调综合症(MIRAS)的结果进行了比较。我们在这里表明,IOSCA大脑中没有mtDNA缺失或mtDNA点突变数量增加,而MIRAS大脑中有多个mtDNA缺失。然而,IOSCA和MIRAS(在较小程度上)显示大脑和肝脏中线粒体DNA缺失。在这两种疾病中,特别是大神经元表现出呼吸链复合物I(CI)缺乏,但IOSCA中CIV也降低。然而,IOSCA突变体的螺旋酶活性、六聚体化和核仁结构未受影响。体外解旋酶缺陷或细胞培养表型的缺乏表明Twinkle-Y508C功能障碍以高度上下文和细胞类型特异性的方式影响mtDNA的维持。我们的结果表明IOSCA是线粒体DNA缺失综合征的一个新成员。

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