Poorer outcome in stromal HIF-2 alpha- and CA9-positive colorectal adenocarcinomas is associated with wild-type TP53 but not with BNIP3 promoter hypermethylation or apoptosis

doi:10.1038/sj.bjc.6604547

多中心研究

.2008年9月2日；99(5):727-33.

doi:10.1038/sj.bjc.6604547。 Epub 2008年8月19日。

基质HIF-2α和CA9阳性大肠腺癌预后较差与野生型TP53相关，但与BNIP3启动子甲基化或凋亡无关

A H G克利文¹, B G伤口, B舒特, A J G斯皮尔茨, M van Engeland先生, 布鲁因省

附属机构

采购管理信息： 18728663
PMCID公司： PMC2528150型
内政部： 10.1038/sj.bjc.6604547

多中心研究

基质HIF-2α和CA9阳性大肠腺癌预后较差与野生型TP53相关，但与BNIP3启动子甲基化或凋亡无关

A H G克利文等。英国癌症杂志. 2008.

.2008年9月2日；99(5):727-33.

doi:10.1038/sj.bjc.6604547。 Epub 2008年8月19日。

作者

A H G克利文¹, B G伤口, B舒特, A J G斯皮尔茨, M van Engeland先生, 布鲁因省

附属

¹荷兰马斯特里赫特大学医院肿瘤与发育生物学学院GROW病理学系，邮政信箱5800，6202 AZ Maastricht。

采购管理信息： 18728663
PMCID公司： PMC2528150型
内政部： 10.1038/sj.bjc.6604547

摘要

低氧诱导因子2α（HIF-2α）和碳酸酐酶9（CA9）的基质表达与结直肠癌（CRC）预后较差相关。肿瘤细胞死亡受缺氧基质微环境调节，在这方面可能很重要。因此，我们将CRC细胞的凋亡、TP53突变状态和BNIP3启动子高甲基化与HIF-2α和CA9相关的不良预后相关。在一系列195个CRC中，通过直接测序分析外显子5-8中的TP53突变，并通过甲基化特异性PCR检测BNIP3的启动子高甲基化。免疫组化分析HIF-2α、CA9、p53、BNIP3和M30的表达。HIF-2α和CA9间质阳性CRC生存率较低与野生型TP53相关（P=0.001和P=0.0391），但与BNIP3甲基化无关。此外，凋亡水平与TP53状态无关，但在非甲基化BNIP3 CRC中较低（P=0.004）。CRC细胞中的野生型TP53似乎有利于肿瘤的进展，在基质中表达缺氧标记物，而不是在上皮细胞室中。保留的BNIP3功能可降低CRC细胞的凋亡，因此可能参与其他细胞死亡途径，如自噬细胞死亡。然而，肿瘤细胞中BNIP3的沉默并不影响低氧驱动的不良预后。这些结果表明，在肿瘤缺氧条件下，肿瘤微环境的改变可以改变CRC细胞的生物学特性。

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数字

图1
(A类)结直肠癌上皮细胞中p53的核表达。(B类)BNIP3在大肠肿瘤上皮细胞中的细胞质表达。(**C、 D类**)M30在大肠组织中的表达。(C类)M30在正常结肠组织中的表达。(D类)M30在肿瘤上皮细胞中的表达。(**A、 B类**)原始放大倍数×20；(**C、 D类**)原始放大倍数×40。黑条图片：(**A、 B类**)200微米；(**C、 D类**)100微米。

图2
生存曲线。(A类)HIF-2型α野生型表达*TP53型*组(*P（P）*=0.001,n个=75). (B类)野生型CA9表达*TP53型*组(*P（P）*=0.0829,n个=72). (C类)HIF-2型α中的表达式*BNIP3号机组*非甲基化基团(*P（P）*=0.1712,n个=83). (D类)CA9表达*BNIP3号机组*非甲基化基团(*P（P）*=0.0725,n个=79). (E类)HIF-2型α突变体中的表达*TP53型*组(*P（P）*=0.9312,n个=69). (F类)突变体中CA9的表达*TP53型*组(*P（P）*=0.8456,n个=71). (**G公司**)HIF-2型α中的表达式*BNIP3号机组*甲基化基团(*P（P）*=0.006,n个=98）。(**H（H）**)CA9表达*BNIP3号机组*甲基化基团(*P（P）*=0.0495,n个=95). U、未甲基化；M、甲基化。

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