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.2008年12月;1778(12):2790-6.
doi:10.1016/j.bbamem.2008.07.003。 Epub 2008年7月16日。

血小板微粒相关蛋白二硫键异构酶促进血小板聚集并灭活胰岛素

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血小板微粒相关蛋白二硫键异构酶促进血小板聚集并灭活胰岛素

阿伦·拉图里等。 Biochim生物物理学报. 2008年12月.
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摘要

血小板衍生微粒(pMP)已被证明具有前聚集性,并保留了大部分血小板膜标记物。最近的研究表明,pMP水平升高与糖尿病和心血管疾病的发病机制相关。pMP的促聚集作用主要归因于其带负电荷的外表面和膜相关组织因子(TF)激活因子X。在这里,我们试图研究蛋白二硫键异构酶(PDI)是否与血小板一样存在于pMP表面,如果存在,则分析其对血小板高聚集性和胰岛素降解的贡献。利用基于新型PDI假底物的荧光分析、流式细胞术和免疫学技术,我们证明了PDI在pMP表面的存在(称为msPDI)及其影响3T3-L1成纤维细胞中胰岛素介导的Akt磷酸化(Thr308)的能力。此外,pMP被证明含有催化活性PDI,能够促进血小板聚集和干扰胰岛素信号。pMP使初始聚集率增加了4倍,抗PDI抗体可以减弱pMP的促聚集活性。基于抗PDI抗体阻止胰岛素降解的能力,pMP胰岛素还原酶活性进一步归因于PDI,从而恢复胰岛素信号。还从糖尿病患者(n=10)和非糖尿病患者(n=10)中获得了血浆pMP计数,发现其在糖尿病状态下升高。在T2D患者中检测到含有PDI的微粒水平增加,这增加了在糖尿病中观察到的血小板超敏反应和胰岛素脱敏可部分归因于msPDI活性的可能性。

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