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.2008年10月;28(10):1796-802.
doi:10.11161/ATVBAHA.108.171546。 Epub 2008年7月24日。

RORalpha对HIF-1的转录激活及其在缺氧信号中的作用

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RORalpha对HIF-1的转录激活及其在缺氧信号中的作用

金恩进等。 动脉硬化血栓血管生物. 2008年10月.

摘要

目标:低氧诱导因子1alpha(HIF-1α)主要参与细胞对氧水平变化的适应,这对正常血管功能至关重要。最近,维甲酸相关孤儿受体α(RORalpha)的生理作用与动脉粥样硬化等心血管疾病有关。在本研究中,我们研究了RORalpha在缺氧信号通路中与HIF-1α激活相关的潜在作用。

方法和结果:在缺氧条件下,RORα的表达被诱导。当外源性引入RORalpha时,HIF-1α的蛋白质水平和转录活性增强。假定的RORalpha配体,如褪黑素和硫酸胆固醇,可诱导HIF-1α的转录活性,而对RORalphaRNA的干扰可消除该活性。RORα通过DNA结合域与HIF-1α物理相关,这是RORα诱导的HIF-1α的稳定和转录激活所必需的。最后,感染编码RORalpha的腺病毒或使用ROR配体治疗都会增强人脐血管内皮细胞毛细血管的形成。

结论:我们的结果为RORalpha在缺氧信号放大中的功能提供了新的见解,并提示了RORalpha-配体在低氧相关血管疾病治疗中的潜在应用。

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