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.2008;30(4):337-47.
doi:10.3233/clo-2008-0429。

人星形细胞瘤细胞系中doppel(Dpl)蛋白的细胞分布和亚细胞分选的改变

附属公司

人脑星形细胞瘤细胞系doppel(Dpl)蛋白的细胞分布和亚细胞分选的改变

埃琳娜·斯巴奇埃罗等。 细胞癌. 2008.

摘要

Doppel是一种朊蛋白样蛋白,是一种GPI膜锚定蛋白,通常不在包括人类在内的不同哺乳动物的中枢神经系统(CNS)中表达。然而,星形细胞瘤是一种特殊的胶质瘤,其多巴编码基因(PRND)过度表达,相应的蛋白产物(Dpl)位于肿瘤细胞的细胞质中。在本研究中,我们使用双重免疫荧光染色和共聚焦显微镜检查分析了两种星形细胞瘤衍生人类细胞系(IPDDC-A2和D384-MG)中Dpl的亚细胞定位。我们的结果证实Dpl定位于星形细胞瘤细胞的细胞质中,并表明它主要与Lamp-1和Limp-2阳性溶酶体小泡相关,少量与高尔基体和其他细胞器相关。值得注意的是,所检查的肿瘤细胞均未显示膜-Dpl定位。将突变的Dpl表达载体转染星形细胞瘤细胞的糖基化位点后,细胞膜相关Dpl的表达得以恢复。此外,Dpl在使用嗜酸剂氯化铵时表现出表达和运输的改变,导致Dpl在新生的外细胞囊泡中积累。总之,这些结果表明,在星形细胞肿瘤细胞中,Dpl的生物合成运输发生了改变,很可能来源于异常的翻译后过程:这些改变不允许Dpl定位于质膜,并导致其在溶酶体中的细胞内积聚。在这些蛋白水解室中,星形细胞肿瘤细胞可能会降解多余的潜在细胞毒性Dpl产物。

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