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比较研究
.2008年3月15日;180(6):4283-91.
doi:10.0409/jimmunol.1806.4283。

fractalkine/CX3CL1-CX3CR1相互作用通过增强抗血管生成因子表达在碱诱导角膜新生血管形成中的保护作用

附属机构
比较研究

fractalkine/CX3CL1-CX3CR1相互作用通过增强抗血管生成因子表达在碱诱导角膜新生血管形成中的保护作用

裴蓉路等。 免疫学杂志. .

摘要

巨噬细胞在角膜新生血管形成过程中积累,但其机制和作用仍不明确。为了解决这些问题,我们在这里检测了缺乏fractalkine受体/CX3CR1(通常由巨噬细胞表达)的小鼠碱损伤后的角膜新生血管。碱损伤后,CX3CR1的mRNA表达随着F4/80阳性巨噬细胞和Gr-1阳性中性粒细胞在角膜中的积聚而增强。与野生型小鼠相比,CX3CR1缺陷小鼠在损伤后2周表现出更强的角膜新生血管生成,CD31阳性区域扩大就是证明。同时,与野生型小鼠相比,CX3CR1缺乏小鼠中F4/80阳性巨噬细胞(而非Gr-1阳性中性粒细胞)的积聚显著减弱。损伤后,野生型和CX3CR1损伤小鼠的眼内血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达增强到类似程度。然而,与CX3CR1缺陷小鼠相比,野生型小鼠中抗血管生成因子、血小板反应蛋白(TSP)1、TSP-2、去整合素和金属蛋白酶与血小板反应蛋白1(ADAMTS)的mRNA表达增强程度更大。双色免疫荧光分析表明F4/80阳性细胞也表达CX3CR1和ADAMTS-1,并且在CX3CR1阳性细胞中检测到TSP-1和ADAMTS-1。CX3CL1增强了腹腔巨噬细胞TSP-1和ADAMTS-1的表达,但不增强VEGF的表达。此外,局部应用CX3CL1在2周时抑制了角膜新生血管,同时增强了TSP-1和ADAMTS-1的眼内表达,但没有VEGF。因此,这些观察结果表明,通过产生TSP-1和ADAMTS-1等抗血管生成因子,眼内积聚CX3CR1阳性巨噬细胞可以抑制碱诱导的角膜新生血管形成,并表明使用CX3CL1对抗碱诱导角膜新生血管的潜在疗效。

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