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.2008年3月;10(3):361-9.
doi:10.1038/ncb1699。 Epub 2008年2月24日。

VHL缺失启动由Rb和p400介导的HIF-非依赖性衰老程序

附属公司

VHL缺失启动由Rb和p400介导的HIF-非依赖性衰老程序

亚瑟·P·杨等。 Nat细胞生物学. 2008年3月.

摘要

生殖系von Hippel-Lindau肿瘤抑制基因(VHL)突变可导致人类肾细胞癌、成血细胞瘤和嗜铬细胞瘤。散发性肾细胞癌也发生VHL突变。由VHL编码的蛋白质是泛素连接酶的一部分,在氧合良好的条件下下调异二聚体转录因子Hif。在这里,我们发现急性VHL失活在体外和体内引起衰老样表型。该表型独立于p53和Hif,但依赖于视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和SWI2/SNF2染色质重塑剂p400。Rb的激活是通过Skp2信使RNA的减少而发生的,这导致p27以Hif非依赖性的方式上调。我们的结果表明,VHL失活诱导的衰老是一种肿瘤抑制机制,必须克服该机制才能发展VHL相关肿瘤。

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