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.2007年12月15日;179(12):8332-40.
doi:10.4049/jimmunol.179.12.8332。

与Omenn综合征相关的RAG1变异体的生化和折叠缺陷

附属公司

与Omenn综合征相关的RAG1变异体的生化和折叠缺陷

卡莉·西姆库斯等。 免疫学杂志. .

摘要

RAG1和RAG2蛋白需要在发育中的淋巴细胞中组装成熟的Ag受体基因。编码RAG1基因的低形态突变与原发性免疫缺陷Omenn综合征有关。我们探讨了一名Omenn综合征患者中发现的突变导致的生化缺陷,该突变在RAG1环指/泛素连接酶结构域(小鼠RAG1中的C325Y)中产生氨基酸替代以及相邻替代(P326G)。尽管RAG1 C325Y在细胞核的表达和定位与野生型蛋白相似,但在培养的原B细胞中,重组活性降低了50倍。C325Y取代严重削弱了纯化的RAG1环指结构域的泛素连接酶活性,结构域的三级结构发生了改变。P326G替代也会抑制泛素连接酶的活性,但对蛋白质折叠的影响较小。RAG1 P326G也表现出重组损伤,当RAG1水平受限时最为明显。因此,正常的V(D)J重组需要一个正确折叠的RAG1环指结构域,当蛋白质水平相对较低时,RAG1泛素连接酶活性可以起作用。

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引用人

  • RAG1的核酸酶依赖功能直接导致B细胞中不同的DNA损伤反应。
    Johnston R、Mathias B、Crowley SJ、Schmidt HA、White LS、Mosammaparast N、Green AM、Bednarski JJ。 Johnston R等人。 EMBO代表2023年1月9日;24(1):e55429。doi:10.15252/embr.202255429。Epub 2022年11月16日。 EMBO代表2023年。 PMID:36382770 免费PMC文章。
  • RAG1泛素连接酶结构域刺激TCRβ和TCRα基因的重组并影响αβT细胞系的发育。
    Burn TN、Miot C、Gordon SM、Culberson EJ、Diamond T、Krieger PA、Hayer KE、Bhattacharyya A、Jones JM、Bassing CH、Behrens EM。 Burn TN等人。 免疫学杂志。2022年9月1日;209(5):938-949. doi:10.4049/jimmunol.2001441。Epub 2022年8月10日。 免疫学杂志。2022 PMID:35948399 免费PMC文章。
  • RAG1 N-末端区域调节V(D)J重组的突触的效率和途径。
    Beilinson HA、Glynn RA、Yadavalli AD、Xiao J、Corbett E、Saribasak H、Arya R、Miot C、Bhattacharyya A、Jones JM、Pongubala JMR、Bassing CH、Schatz DG。 Beilison HA等人。 《实验医学杂志》,2021年10月4日;218(10):e20210250。doi:10.1084/jem.20210250。Epub 2021年8月17日。 《实验医学杂志》,2021年。 PMID:34402853 免费PMC文章。
  • 无症状婴儿伴非典型SCID和新发畸形RAG公司新生儿筛查发现的变异体:诊断和治疗困境。
    Chitty-Lopez M、Westermann-Clark E、Dawson I、Ujhazi B、Csomos K、Dobbs K、Le K、Yamazaki Y、Sadighi Akha AA、Chellapandian D、Oshrine B、Notarangelo LD、Sunkersett G、Leiding JW、Walter JE。 Chitty-Lopez M等人。 前免疫。2020年9月29日;11:1954. doi:10.3389/fimmu.2020.01954。eCollection 2020。 前免疫。2020 PMID:33117328 免费PMC文章。
  • RAG缺乏:两个基因,多种疾病。
    Delmonte OM、Schuetz C、Notarangelo LD。 Delmonte OM等人。 临床免疫学杂志。2018年8月;38(6):646-655. doi:10.1007/s10875-018-0537-4。Epub 2018年7月25日。 临床免疫学杂志。2018 PMID:30046960 免费PMC文章。 审查。

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