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.2007年9月1日;465(1):282-92.
doi:10.1016/j.abb.2007.06003。 Epub 2007年6月12日。

干扰素-γ和脂多糖刺激巨噬细胞半胱氨酸脱硫酶Nfs1和支架蛋白IscU的调节

附属机构

干扰素-γ和脂多糖刺激巨噬细胞半胱氨酸脱硫酶Nfs1和支架蛋白IscU的调节

弗雷德里克运河等。 Arch Biochem生物物理. .

摘要

哺乳动物铁硫簇的生物发生涉及复杂的线粒体机制,该机制提供无机硫化物和铁,用于组装和插入脱蛋白。铁硫簇组装的机制刚刚被解开,这种机制的基因调控仍然未知。在本研究中,我们报告了当小鼠巨噬细胞受到干扰素-γ和脂多糖的生理刺激时,半胱氨酸脱硫酶Nfs1及其支架蛋白伙伴IscU这两个Fe-S机制的重要组成部分的表达在mRNA和蛋白水平上均下调。调节不依赖于簇分解或NO生成,因为细胞暴露于外源性NO源不会改变Nfs1的表达,而将胞浆Fe-S顺乌头酸酶转化为其载脂蛋白形式,并且NOS2缺陷小鼠的巨噬细胞显示Nfs1下调。当IFN-γ单独诱导Nfs1蛋白不稳定时,LPS触发Nfs1延迟下降,而涉及转录事件或mRNA不稳定。此外,不依赖NO的IFN-γ和/或LPS刺激的巨噬细胞中IscU的表达下调,这表明在暴露于炎症刺激的巨噬细胞内调节Fe-S簇组装机制的一般机制。

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