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.2007年5月;14(3):236-42。
doi:10.1111/j.1399-3089.2007.00403.x。

猪PD-L1:克隆、特性和在异种移植中的意义

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猪PD-L1:克隆、鉴定及其在异种移植中的意义

大贤哲等。 异种移植. 2007年5月.

摘要

背景:通过操纵细胞介导的异种免疫反应而实现的有效干预将极大地提高异种移植的临床可行性,因为通过供体器官的遗传调节,即刻超急性排斥反应变得可控。内源性负调控信号如程序性死亡1(PD-1)-程序性死亡配体1(PD-L1)系统是控制细胞介导异种免疫反应的候选靶点。

方法:基于人PD-L1序列,利用RACE(cDNA末端快速扩增)技术克隆了猪PD-L1分子。使用猪PD-L1转染的旁观者细胞测试克隆的猪PD-L1对人CD4(+)T细胞活化的功能作用。用[3H]胸腺嘧啶掺入法监测细胞增殖,用流式细胞术检测人T细胞凋亡。

结果:猪PD-L1(GenBank登录号AY837780)与人PD-L1的序列同源性为73.8%,其胞外区域含有两个免疫球蛋白结构域。此外,在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞上表达的猪PD-L1可抑制仅用抗CD3或抗CD3加抗CD28刺激的人CD4(+)T细胞增殖。在猪PD-L1/CHO细胞存在的情况下,凋亡激活的人T细胞的百分比增加了30%以上,并且在人T细胞激活期间添加重组人PD-1-Fc融合蛋白逆转了猪PD-L1的抑制作用。

结论:克隆猪PD-L1与人PD-L1序列同源性高,分子结构相似。此外,猪PD-L1以依赖于人PD-1的方式抑制了人CD4(+)T细胞的激活,这与激活T细胞凋亡有关。作者认为,PD-1-PD-L1可能在异种器官移植过程中发挥重要的内源性免疫调节作用,该系统的有效应用将提高移植异种器官的存活率。

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