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.2007年8月;28(8):771-80。
doi:10.1002/humu.20499。

代谢型谷氨酸受体6的配体结合区、富含半胱氨酸区和细胞内区的夜盲相关突变可消除蛋白质运输

附属公司

代谢型谷氨酸受体6的配体结合区、富含半胱氨酸区和细胞内区的夜盲相关突变可消除蛋白质运输

克里斯蒂娜·泽伊茨等。 Hum变种. 2007年8月.

摘要

编码代谢型谷氨酸受体6(mGluR6)的GRM6基因突变会导致常染色体隐性遗传性先天性静止性夜盲症(CSNB),其特征是由于感光细胞向视网膜相邻ON-bipolar细胞的信号传输缺陷而导致夜视丧失。到目前为止,在六个不同的家族中描述的序列变异包括无义突变、移码突变和错义突变。在这里,我们研究了配体结合域、富含半胱氨酸的保守域和细胞内域的错义突变对蛋白质定位的影响。我们观察并区分了表面蛋白和细胞内蛋白。这里我们证明野生型(wt)蛋白定位于细胞表面、内质网(ER)和高尔基体室。这也适用于在配体结合域中含有多态性、非疾病相关氨基酸交换的mGluR6变体。相反,所有与疾病相关的错义突变都会导致该蛋白保留在ER中,而二聚体似乎没有受到影响。这是第一份显示mGluR6三个不同结构域的CSNB相关突变可消除适当的蛋白质运输的报告。我们认为,除了细胞内结构域外,配体结合和特征较差的富含半胱氨酸的结构域在代谢性谷氨酸受体向细胞表面的正确运输中起着关键作用。

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