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.2007年5月11日;282(19):14132-9.
doi:10.1074/jbc。M700077200。 Epub 2007年3月19日。

内质网应激诱导小鼠胚胎成纤维细胞死亡需要凋亡的内在途径

附属机构
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内质网应激诱导小鼠胚胎成纤维细胞死亡需要凋亡的内在途径

阿里·马苏德等。 生物化学杂志. .
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摘要

caspase家族成员对许多凋亡程序至关重要。我们研究了caspase 3和7以及caspase 9缺陷的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF),以确定这些蛋白酶在内质网应激诱导的凋亡中的作用。caspase 3(-/-)/caspase 7(-/-])和caspase 9(-/--)MEF对内质网应激诱导的细胞毒性具有抵抗力,并且没有表现出凋亡形态学。具体而言,细胞内钙增加诱导的凋亡仅依赖于caspase 3和9,而ER功能中断诱导的凋亡还依赖于caspase 7。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(-/-)/半胱氨酸蛋白酶7(-/-])和半胱氨酸水解酶9(-/--)MEF还显示线粒体膜电位损失减少,这与Caspase 9处理改变、procaspase 11诱导增加和Caspase 12处理减少有关。此外,内质网功能的破坏足以诱导裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和7在厚重的膜室中积累,这表明半胱氨酸蛋白酶12的加工可能是一种机制及其在死亡途径中作为放大器的作用。Caspase 8(-/-)MEF对内质网应激诱导的细胞毒性没有抵抗力,在内质网胁迫诱导时未观察到Caspase 8的加工。因此,本研究证明了caspases 3和9的需求,以及内质网应激诱导的细胞凋亡中内在通路的关键作用。

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