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.2007年1月;5(1):47-60.
doi:10.158/1541-7786.MCR-06-0233。 Epub 2007年1月8日。

线粒体c-Jun NH2末端激酶可防止活性氧的积累,并减少缺乏营养支持的神经肿瘤细胞的坏死损伤

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线粒体c-Jun NH2末端激酶可防止活性氧的积累,并减少缺乏营养支持的神经肿瘤细胞的坏死损伤

诺埃利亚·洛佩斯·桑切斯等。 摩尔癌症研究. 2007年1月.

摘要

为了响应不同的应激信号,c-Jun NH(2)-末端激酶(JNK)可以触发细胞死亡。然而,JNK也通过尚不明确的机制促进肿瘤细胞的生存和细胞周期进展。在这里,我们表明神经鞘瘤RN22细胞可以在无血清条件下存活和增殖,尽管血清提取会迅速导致线粒体分裂和肿胀。虽然线粒体中观察到的形态学变化没有触发细胞色素c的释放,但它们伴随着线粒体膜电位(DeltaPsi(M))的增加以及这些细胞器中活性JNK的免疫反应性的增加。JNK的药理抑制导致DeltaPsi(M)进一步增加,活性氧(ROS)生成增加,以及坏死导致的细胞活力持续下降。ROS清除剂的存在阻止了坏死的增加。提取血清时,在神经母细胞瘤1E-115和神经母细胞癌2a细胞系的线粒体中也观察到活性JNK的免疫反应性,而在去血清的成纤维细胞中几乎未检测到活性JNH。因此,在缺乏血清的成纤维细胞中,JNK抑制引起的神经肿瘤细胞活性的降低在很大程度上被减弱。这些数据表明,线粒体中JNK的局部激活可以防止与ROS产生相关的坏死细胞死亡,促进血清剥夺后神经肿瘤细胞的生长。

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