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.2006年9月;98(6):1908-19.
doi:10.1111/j.1471-4159.2006.04008.x。

遗传性痉挛性截瘫蛋白斯巴丁定位于线粒体

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遗传性痉挛性截瘫蛋白斯巴丁定位于线粒体

建平路等。 神经化学杂志. 2006年9月.

摘要

遗传性痉挛性截瘫描述了一组以进展性截瘫为特征的不同疾病,主要影响下肢。Troyer综合征是遗传性痉挛性截瘫的一种常染色体隐性遗传形式,除痉挛性截肢外,患者还患有构音障碍、远端肌萎缩、发育迟缓和身材矮小。它是由SPG20中的移码突变(1110delA)引起的,该突变导致天冬氨酸提前截短,而天冬氨酸是一种没有已知功能的蛋白质。本研究的目的是确定斯巴丁的亚细胞定位,并研究1110delA突变的影响。我们观察到斯巴丁在所有转染细胞系中的细胞质表达。使用叠加的细胞器标记物或免疫细胞化学染色,我们确定天冬氨酸定位于线粒体,并且这种定位依赖于C末端区域的序列。含有1110delA突变的斯巴丁突变体失去了线粒体定位。抗α-管蛋白抗体的免疫细胞化学染色为斯巴丁与微管的部分共定位提供了证据。荧光共振能量转移分析表明,氨基末端的序列在介导微管相互作用中起重要作用。这项研究提供了斯巴丁亚细胞定位的第一个证据,并将其确定为与遗传性痉挛性截瘫相关的第三个线粒体蛋白。我们的结果表明,Troyer综合征可能是由于微管介导的线粒体运输缺陷和/或线粒体功能障碍所致。

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