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比较研究
.2006年11月;291(5):H2462-72。
doi:10.1152/ajpheart.01311.2005。 Epub 2006年6月9日。

过度表达p38 MAP激酶激活物MAP激酶6的转基因小鼠心脏中氧化磷酸化复合物蛋白的变化

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比较研究

过表达p38 MAP激酶激活剂、MAP激酶6的转基因小鼠心脏中氧化磷酸化复合物蛋白的改变

杰森·A·沃尔等。 美国生理学杂志心脏循环生理学. 2006年11月.
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摘要

缺血再灌注(I/R)对心脏有严重影响。最近对I/R激活激酶(如p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK))功能的研究表明,过度表达p38 MAPK激活物MAPK激酶6(MKK6)的转基因小鼠心脏I/R损伤减轻。这种保护可能是由许多目前不知道受p38调节的蛋白质水平的变化所促进的。为了检验这种可能性,我们使用多维蛋白质鉴定技术MudPIT来表征MKK6转基因小鼠心脏中蛋白质水平的变化,重点是线粒体中的蛋白质,线粒体在介导心脏I/R损伤中起着关键作用。在所鉴定的386个线粒体蛋白中,58个蛋白的水平下降,而在MKK6转基因小鼠心脏中只有2个蛋白升高。在这些减少的蛋白中,有21个线粒体氧化磷酸化复合物蛋白,这是意料之外的,因为不知道p38介导这种减少。免疫印迹法证实,在MKK6小鼠心脏中,五种氧化磷酸化复合物中的每一种蛋白质都减少。在评估这些减少的功能后果时,我们发现MKK6小鼠心脏线粒体的氧化呼吸和I/R介导的活性氧(ROS)生成降低了50%,这两者都是氧化磷酸化复合物蛋白减少的预测结果。因此,在MKK6转基因小鼠心脏中观察到的心脏保护可能部分是由于电子传递减少,这可能是有益的,因为已知线粒体复合物I和III在复氧过程中会产生破坏性ROS。

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