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.2006年4月15日;119(第8部分):1622-31。
doi:10.1242/jcs.02867。 Epub 2006年3月28日。

NMDA诱导小脑颗粒细胞α2-鸟苷酰环化酶亚基表达的转录后调节

附属公司

NMDA诱导小脑颗粒细胞α2-鸟苷酰环化酶亚基表达的转录后调节

桑德拉·尤拉多等。 细胞科学杂志. .

摘要

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸受体的激活通常影响不同神经元的基因表达。我们之前曾报道,NMDA慢性治疗大鼠小脑颗粒细胞(24小时)可上调编码一氧化氮敏感的鸟苷酰环化酶α2亚单位的mRNA表达。然而,这一过程中涉及的分子机制仍有待阐明。在这里,我们使用转录抑制剂放线菌素D进行了mRNA-decay实验,提供了证据表明,在暴露于NMDA的细胞中,α2 mRNA的半衰期显著延长。研究了α2转录物3'非翻译区在NMDA诱导的mRNA稳定中的作用,并在体内证明了RNA-结合蛋白AUF1和ELAV-样蛋白1(HuR/HuA)以及内源性α2 mRNA之间的关联,用针对AUF1和HuR的特异性抗体进行的联合免疫沉淀实验表明。进一步的研究表明,NMDA受体的刺激诱导AUF1水平的下调,从而稳定α2mRNA转录物。这些事件是通过一种机制触发的,该机制依赖于一氧化氮的形成以及随后的鸟苷酸环化酶和cGMP依赖性蛋白激酶的激活。

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