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.2006年3月;69(6):989-95.
doi:10.1038/sj.ki.5000189。

曲尼司特减弱结缔组织生长因子诱导的肾细胞细胞外基质积聚

附属公司

曲尼司特减弱结缔组织生长因子诱导的肾细胞细胞外基质积聚

W Qi先生等。 肾脏Int. 2006年3月.

摘要

曲尼司特(N-[3,4-二甲氧基肉桂酰基]邻氨基苯甲酸)是我们最近报道的一种合成化合物,可抑制转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的肾小管间质纤维化。结缔组织生长因子(CTGF)被认为是TGF-β1的一种有效下游介质。近端小管细胞(PTC)和皮质成纤维细胞(CF)都被认为负责产生小管间质细胞外基质(ECM)。这些研究旨在评估CTGF在人PTCs和CFs体外模型中的促纤维化作用,并确定曲尼司特是否能有效限制CTGF诱导的体外基质反应。PTCs和CFs的原代培养物暴露于CTGF(20 ng/ml)+/-曲尼司特(100 microM)。测定细胞肥大和ECM蛋白纤维连接蛋白和IV型胶原的分泌。测定了曲尼司特对TGF-β1诱导的CTGF mRNA表达和Smad2磷酸化的影响。CTGF显著诱导PTCs和CFs中的细胞肥大、纤维连接蛋白和IV型胶原分泌增加。在所有情况下,在曲尼司特的存在下,CTGF诱导的ECM蛋白增加被抑制。曲尼司特降低由TGF-β1在PTCs和CFs中诱导的CTGF mRNA和Smad2磷酸化。这些结果表明,曲尼司特是肾脏中一种潜在的有效抗纤维化化合物,通过抑制TGF-β1诱导的CTGF表达和下游激活PTCs和CFs中Smad2通路发挥其作用。

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