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.2005年12月15日;11(24第1部分):8686-98。
doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1492。

上皮与间充质表型决定肺癌患者埃洛替尼的体外敏感性并预测其临床活性

附属机构

上皮与间充质表型决定肺癌患者埃洛替尼的体外敏感性并预测其临床活性

罗伯特·雅赫等。 临床癌症研究. .

摘要

据报道,使用表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼治疗的患者可显著改善非小细胞肺癌(NSCLC)的预后。为了发现可能从治疗中受益的患者的富集生物标记物,采用药物基因组学方法来识别可能使用体外模型系统预测埃洛替尼活性的基因特征。通过EGFR介导的增殖潜能、EGFR突变和/或EGFR基因扩增,确定42个NSCLC细胞系对埃洛替尼的敏感性,从而支持受体激活的潜在生物学机制。通过有监督和无监督的基因表达方法,一个表明上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)的强多基因特征被确定为对埃洛替尼不敏感的决定因素。经典EMT标记蛋白(包括E-cadherin和vimentin)的表达分析进一步支持了这一观察结果。为了研究这些发现的临床相关性,我们通过免疫组织化学方法检测了来自随机NSCLC临床试验受试者的原发肿瘤样本中上皮标记物E-cadherin的表达,在该试验中厄洛替尼联合化疗之前未能显示临床活性。87名受试者中的大多数(75%)表现出较强的E-钙粘蛋白染色,并显示出明显更长的进展时间(危险比,0.37;对数秩P=0.0028),与单独化疗相比,厄洛替尼联合化疗的生存期延长的趋势不明显。这些数据支持EMT作为非小细胞肺癌肿瘤细胞中EGFR活性的决定因素以及E-cadherin表达作为预测EGFR抑制剂厄洛替尼在非小细胞肝癌患者中临床活性的新生物标记物的潜在作用。

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