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.2005年12月30日;280(52):42909-18.
doi:10.1074/jbc。M509557200。 Epub 2005年10月11日。

改变的糖基化PrP蛋白可以在大脑中具有不同的神经元运输,但不会获得类似瘙痒的特性

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改变的糖基化PrP蛋白在大脑中可以有不同的神经元运输,但不具有废料样性质

恩里科·坎塞洛蒂等。 生物化学杂志. .
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摘要

N-连接聚糖已被证明在多种细胞表面糖蛋白(包括PrP蛋白)的细胞生物学中具有重要作用。有人认为,PrP的糖基化可以影响对传染性海绵状脑病的易感性,并确定在这种特殊类型的疾病中观察到的许多不同菌株的特征。为了了解碳水化合物在影响PrP成熟、稳定性和细胞生物学方面的作用,我们制作并分析了表达差异糖基化PrP的基因靶向小鼠模型。通过双重置换基因靶向产生了携带PrP取代苏氨酸取代天冬酰胺180(G1)或苏氨酸取代天冬酰胺196(G2)或两种突变组合(G3)的转基因小鼠,其分别消除了第一、第二和两个糖基化位点。对转基因小鼠大脑中改变的PrP进行了体内分析,我们的数据表明,聚糖的缺乏不会影响PrP的成熟和稳定性。单链糖的存在足以运输到细胞膜,而未糖基化的PrP定位主要在细胞内。然而,PrP的这种改变的细胞定位在G3转基因小鼠中不会导致任何明显的表型。最重要的是,我们发现,在体内,未糖基化PrP没有获得异常致病形式(PrPSc)的特征,正如之前使用体外模型所报道的那样。

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