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.2005年9月1日;65(17):7790-9.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-1345。

缺锌和补锌对癌前大鼠食管基因表达的调节

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缺锌和补锌对癌前大鼠食管基因表达的调节

刘长工等。 癌症研究. .

摘要

大鼠缺锌可促进食管细胞增殖,导致基因表达改变,并促进食管癌的发生。补锌可快速诱导食管上皮细胞凋亡,从而逆转细胞增殖和癌变。为了确定导致这些不同影响的锌反应基因,我们对癌前缺锌食管和经胃内锌治疗后的锌补充食管与锌充足食管进行了基于寡核苷酸阵列的基因表达谱分析。33个基因(21个上调,12个下调)在增生性缺锌与锌充足的食管上皮中的表达变化大于或等于2倍。参与细胞分裂、存活、粘附和肿瘤发生的基因表达发生了显著变化。锌敏感基因金属硫蛋白-1(MT-1)上调7倍,与锌缺乏条件下小肠和肝脏的结果相反。角蛋白14(KRT14,食管肿瘤发生的生物标志物)、碳酸酐酶II(CAII,酸碱平衡调节器)和细胞周期蛋白B上调>4倍。免疫组织化学显示,金属硫蛋白和角蛋白14蛋白在缺锌食管以及致癌大鼠的舌鳞癌和食管鳞癌中过度表达,强调了它们在致癌中的作用。Calponin 1(一种肌动蛋白交联调节剂CNN1)被下调0.2倍。口服锌治疗后数小时内,33个基因中29个基因的异常表达恢复到接近锌充足水平,并伴有癌前表型的逆转。因此,我们在癌前食管中发现了新的分子标记物,并通过补锌显示了它们的恢复,从而深入了解锌与基因表达在食管癌发生和预防中的相互作用。

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