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.2005年9月23日;280(38):32930-43.
doi:10.1074/jbc。M500154200。 Epub 2005年7月8日。

破骨细胞中rho GTPases对肌动蛋白环形成的调节

附属公司

破骨细胞中rho GTPases对肌动蛋白环形成的调节

Meenakshi A雪利雅. 生物化学杂志. .

摘要

肌动蛋白环的形成是破骨细胞骨吸收的先决条件。虽然gelsolin缺失破骨细胞没有出现足细胞体,但在这些破骨细胞中观察到肌动蛋白环。在gelsolin阴性破骨细胞的肌动蛋白环中观察到Wiscott-Aldrich综合征蛋白(WASP)。用骨桥蛋白刺激破骨细胞,模拟了Rho和Cdc42在磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)与WASP的结合中的作用,以及足小体、外周微斜视样结构和肌动蛋白环的形成,TAT介导Rho蛋白进入破骨细胞。虽然肌动蛋白环的形成需要Rho和Cdc42,但单独转导其中一种蛋白质并不足以实现这一过程。在用Cdc42Val12转导的破骨细胞中添加骨桥蛋白,或用RhoVal14和Cdc42Val12转导破骨细胞,可增加WASP-Arp2/3复合物和肌动蛋白环的形成。抗生素新霉素可阻断骨桥蛋白或TAT-RhoVal14PIP2与WASP相互作用的作用。在这些破骨细胞中发现WASP分布是胞质的。短干扰RNA介导的基因沉默导致WASP耗竭,从而阻断破骨细胞中肌动蛋白聚合和肌动蛋白环的形成。这些结果表明,Rho介导的PIP2与WASP的相互作用可能有助于WASP的激活和膜靶向。在破骨细胞肌动蛋白环形成过程中,Cdc42和Arp2/3与WASP的后续相互作用可能会增强皮质肌动蛋白的聚合。

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