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.1992年4月1日;43(7):1579-85.
doi:10.1016/0006-2952(92)90217-7。

人胶质母细胞瘤细胞系中5-溴-2'-脱氧尿苷暴露介导的TTP池减少

附属公司
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人类胶质母细胞瘤细胞系中5-溴-2'-脱氧尿苷暴露介导的TTP池减少

D S Shewach公司等。 生物化学药理学. .
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摘要

5-溴-2'-脱氧尿苷(BUdR)的抗肿瘤和放射增敏特性似乎部分归因于其并入细胞DNA。为了优化5-溴-2'-脱氧尿苷-5'-单磷酸(BrdUMP)掺入DNA的条件,我们研究了BUdR在U251人胶质母细胞瘤细胞系中对其DNA前体形式5'-三磷酸BrdUTP的代谢。结果表明,BrdUTP在该细胞系中迅速积累,在药物添加后2小时内达到稳态值。BrdUTP积累水平与外源BUdR的量成正比,浓度高达100μM,无明显饱和。胶质母细胞瘤细胞暴露于BUdR与细胞dCTP和TTP池中的大量选择性降低相关,其程度取决于外源性BUdR浓度。在没有外源性BUdR的情况下,BrdUTP从细胞中迅速消除,初始半衰期约为15分钟。随着细胞中BrdUTP水平下降,dCTP和TTP水平增加到控制值。只要细胞内BrdUTP水平保持不变,BrdUMP并入DNA的时间呈线性。添加5-氟-2'-脱氧尿苷(FUdR)并没有增强这种掺入,FUd是胸腺嘧啶合成酶的一种有效抑制剂,浓度为10 nM时对该细胞系中的TTP池没有影响。因此,BrdUTP介导的细胞TTP池的减少使卤代嘧啶能够增强其自身掺入DNA的能力。

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