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.2005年1月7日;17(1):11-21.
doi:10.1016/j.molcel.2004.11.019。

天然未折叠HIF-1αODD结构域与p53的结合

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天然未折叠HIF-1αODD结构域与p53的结合

努里亚·桑切斯·普伊格等。 分子电池. .
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摘要

低氧诱导因子-1(HIF-1)是一种异二聚体转录因子,在介导细胞内的氧反应中起关键作用。使用生物物理技术,我们表征了HIF-1α亚基的两个片段,一个是全长ODD结构域(残基403-603),另一个包含N-TAD(N-反式激活结构域)和抑制结构域(残基530-698)。在生理条件下,两者在溶液中都是非结构化的,因此属于天然未折叠蛋白家族。HIF-1alpha ODD结构域与分离的p53核心结构域弱结合,但与全长p53紧密结合,形成一个HIF-1alpha ODD-结构域与p53二聚体的复合物。通过非结构化,HIF-1αODD结构域可以将其结合位点穿过p53多聚体并通过“螯合效应”紧密结合。这些结果支持缺氧p53介导的凋亡确实涉及HIF-1 alpha与p53的直接结合这一观点。

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