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.2004年10月;3(10):1281-8.

BimEL是丝裂原活化蛋白/细胞外信号调节激酶抑制剂诱导失巢凋亡敏感性的重要决定因素

附属公司
  • PMID: 15486195

BimEL是丝裂原活化蛋白/细胞外信号调节激酶抑制剂诱导失巢凋亡敏感性的重要决定因素

福泽秀介等。 摩尔癌症治疗. 2004年10月.

摘要

与基质失去接触会触发许多正常细胞类型的凋亡,这种现象称为失巢凋亡。我们之前报道过有丝分裂原活化蛋白/细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂诱导非锚定MDA-MB231和HBC4人乳腺癌细胞凋亡,而锚定细胞仍然存活。在这里,我们报告了BH3-only蛋白BimEL的激活是MEK抑制剂诱导MDA-MB231和HBC4细胞失巢敏感性的主要机制。使用MEK抑制剂治疗后,无论锚固状态如何,MDA-MB231和HBC4细胞中的BimEL都迅速增加。然而,它只在非锚定细胞中转移到线粒体,这解释了为什么附着的细胞仍然存活。与其他乳腺癌细胞相比,MDA-MB231和HBC4细胞的BimEL基础水平极低,这表明维持低BimEL量对这些细胞的生存至关重要。MEK抑制剂还诱导BimEL的电泳迁移率改变,表明磷酸化降低。在体外,BimEL被Ser(69)上的细胞外信号调节激酶磷酸化,Ser位于BimEL特异性插入区。使用针对该位点的磷酸特异性抗体,我们表明该残基实际上在细胞中磷酸化。我们还发现Ser(69)的磷酸化促进BimEL的泛素化。我们得出的结论是,MEK抑制剂通过阻断磷酸化从而降解BimEL,使MDA-MB231和HBC4细胞对失巢凋亡敏感,而BimEL是这些细胞逃避失巢凋亡的一种机制。

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