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.2004年7月15日；558（第2部分）：451-63。
doi:10.1113/jphysiol.2004.063792。 Epub 2004年5月14日。

NMDA受体突触外NR2B和NR2D亚单位在大鼠海马形成“超慢”后爆发EPSC

娜塔莎·A·洛佐瓦娅 1, 谢尔盖·格雷本纽克, 帖木儿什青萨泽, 比华·冯, 丹尼尔·莫纳汉, 奥列格·A·克里斯托
附属公司

NMDA受体突触外NR2B和NR2D亚单位在大鼠海马形成“超慢”后爆发EPSC

娜塔莎·A·洛佐瓦娅等。 生理学杂志. .

摘要

在促进突触释放的条件下，CA3/CA1突触产生异常缓慢的NMDA受体介导的EPSC（EPSC（NMDA））。这种时间进程被认为是由于突触通过谷氨酸溢出进行合作。模拟一种自然的活动模式，我们应用了短脉冲（2-7个刺激）的高频刺激，观察到EPSC（NMDA）动力学的峰-峰减速，伴随着突触促进。研究发现，EPSC的早期成分（NMDA）和爆发诱导的晚期成分（NMDA）具有不同的药理特性。竞争性NMDA拮抗剂R-（-）-3-（2-羧基哌嗪-4-基）-丙基-1-膦酸（D-CPP）对NR2A的亲和力高于NR2B亚基，对NR2D亚基的亲和力最低，显著减缓了后爆发EPSC的衰变速度，同时不影响控制电流的动力学。相反，高选择性NR2B拮抗剂ifenprodil和竞争性拮抗剂[+/-]-cis-1-[菲-2-羰基]哌嗪-2,3-二羧酸（PPDA）（对NR2D亚基具有中等选择性）更强烈地抑制了后爆发EPSC（NMDA）的晚期成分。已知由NR2B和（特别是）NR2D亚单位形成的受体比含NR2A的受体具有更高的激动剂敏感性和更慢的失活动力学。此外，NR2B优先，NR2D仅位于突触外膜上。随着活动突触密度的增加，释放的谷氨酸的汇合通过激活更多的突触外NR2B-和NR2D-亚单位受体使EPSC衰减更长。连续几轮突发刺激诱导的长时程增强（LTP）伴随着突触外受体在后突发EPSC（NMDA）中的长期增加

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数字

图1
图1。超流EPSCNMDA公司由施加于Schaffer侧支连合通路的短串刺激引发
转移的电荷取决于短串内刺激物的数量。A类、EPSCNMDA公司由单脉冲（EPSC）诱发单一的NMDA公司，跟踪一)和7个200 Hz脉冲（EPSC火车NMDA公司，跟踪b条). 跟踪c（c）在较低的刺激强度（控制的50%）下获得b条.保持电压+50 mV。此处和此后，刺激协议在轨迹上以示意图形式表示；EPSC的峰值振幅NMDA公司已测量为峰值周围10 ms窗口内的平均值。B类，EPSC传输的平均电荷单一的NMDA公司和EPSC火车纳米da均归一化为相应的电流峰值振幅。此处和此后，归一化为峰值振幅的电荷表示为问=电荷/振幅。EPSC获得的值单一的NMDA公司取100%。C类、EPSC火车NMDA公司由逐渐增加的刺激次数引发（从1到9）。较大和较慢的轨迹对应较大数量的刺激。D类，EPSC转移的费用火车NMDA公司作为刺激次数的函数。E类，EPSC的代表性痕迹NMDA公司由单个脉冲感应(一)和7个200 Hz脉冲(b条)在−45 mV的保持电位下记录。左侧的痕迹被归一化。
图2
图2。余震EPSC的延迟分量对D类-清洁石油产品
A类EPSC的后期组件火车纳米da被抑制了D类-CPP远小于峰值电流。EPSCNMDA公司由单个脉冲（轨迹）诱发一，控制；b条，使用D类-CPP）和7脉冲序列（跟踪c（c），控制；d日，使用D类-清洁石油产品；200赫兹）。保持电压为+50 mV。下线：对应的记录道归一化和叠加；c（c）和d日，应用之前和之后的电流相减D类-CPP（减法后归一化）。D类-CPP不会改变EPSC的动力学单一的NMDA公司，但减缓了EPSC的动力学火车NMDA公司.B类，EPSC转移的费用单一的NMDA公司和EPSC火车NMDA公司归一化为控制溶液中记录的相应峰值电流振幅D类-清洁石油产品。的价值问为控制EPSC获得单一的纳米da取100%。C类，EPSC传输的归一化电荷与峰值振幅电荷之比NMDA公司记录有和没有D类-清洁石油产品；计算为公式图像.
图3
图3。EPSC的延迟组件火车NMDA公司对PPDA的敏感性高于EPSC单一的NMDA公司
A类，上记录道：EPSCNMDA公司由单个脉冲（轨迹）诱发一和b条)和一列7脉冲长（轨迹c（c）和d日，200 Hz），在控制条件下（记录道一和c（c）)和（±）顺式-1-（菲-2-羰基）哌嗪-2,3-二羧酸（PPDA）（微量b条和d日). EPSC的后期组件火车NMDA公司与峰值相比，对PPDA的敏感性更高。保持电压为+50 mV。较低的迹线：相应的迹线归一化并叠加。B类EPSC的费用转移单一的NMDA公司和EPSC火车NMDA公司归一化为相应的峰值电流振幅；在对照溶液和PPDA存在下进行记录。这个问控制EPSC的值单一的NMDA公司取100%。C类PPDA敏感成分的贡献(问控制–问PPDA公司)至EPSC单一的纳米da和EPSC火车NMDA公司（计算如下公式图像).
图4
图4。ifenprodil-敏感成分对余震EPSC的贡献增加NMDA公司
A类，ifenprodil加速EPSC的衰变火车NMDA公司.EPSC的ifenprodil部分阻断NMDA公司由单个脉冲（迹线）感应一和b条)和7个200 Hz脉冲（记录道c（c）和d日)带有（痕迹b条和d日)和无（痕迹一和c（c）)ifenprodil公司。保持电压为+50 mV（A）。下记录道：归一化和叠加的记录道。B类EPSC的费用转移单一的NMDA公司和EPSC火车纳米da归一化为相应的电流峰值振幅；在对照溶液和ifenprodil存在下进行记录。这个问为控制EPSC获得的值单一的NMDA公司取100%。C类，ifenprodil-敏感成分的作用(问控制–问伊芬诺地尔)至EPSC单一的NMDA公司和EPSC火车NMDA公司（计算如下公式图像).D类在EPSC峰值增强ifenprodil诱导的阻滞火车NMDA公司.ifenprodil对EPSC峰值的影响NMDA公司由单一刺激和训练诱发。
图5
图5。干扰素敏感成分对EPSC的作用火车NMDA公司取决于脉冲中峰值的数量
A类，EPSC的减速NMDA公司以尖峰对尖峰为基础的衰减率。上记录道：EPSCNMDA公司由单个脉冲（轨迹）诱发一和b条)，2个脉冲（记录道c（c）和d日)和7个脉冲（记录道e（电子）和（f）)200 Hz刺激，记录在对照溶液中（示踪a、 c和e（电子）)在ifenprodil的存在下（微量b、 d日和（f）). 保持电压为+50 mV。下记录道：对应的记录道被归一化和叠加。B类，控制EPSC转移的费用纳米da和ifenprodil-敏感成分EPSCNMDA公司(问控制–问伊芬诺地尔)由列车中逐渐增加的脉冲数（从1到7）诱发（200 Hz）。EPSC获得的值单一的NMDA公司对照组测量值取100%。C类，ifenprodil-敏感成分对EPSC的贡献NMDA公司作为刺激脉冲数（从1到7）的函数，200Hz序列（计算为公式图像).
图6
图6。在θ频率刺激时ifenprodil-敏感成分的贡献增加
A类EPSC的减速NMDA公司以峰值对峰值为基础。上记录道：EPSCNMDA公司由单个脉冲（轨迹）诱发一和b条)，2个脉冲（记录道c（c）和d日)和7个脉冲（记录道e（电子）和（f）); 对照溶液中记录的5 Hz刺激（示踪a、 c和e（电子）)在ifenprodil的存在下（微量b、 d日和（f）). 保持电压+50 mV。下部迹线：相应的迹线归一化并叠加。B类，控制EPSC转移的电荷NMDA公司和ifenprodil-敏感成分EPSCNMDA公司(问控制–问伊芬诺地尔)由列车中逐渐增加的脉冲数（从1到7）诱发（5 Hz）。控件问EPSC的值单一的NMDA公司取100%。C类，ifenprodil-敏感成分对EPSC的贡献NMDA公司通过在5Hz序列中逐渐增加脉冲数量（从1到7）引起（计算为公式图像).
图7
图7。药物分离领域EPSPNMDA公司在5 Hz刺激过程中测量
A类EPSP的痕迹NMDA公司在控制条件下，在50μ米艾芬地尔（叠加）。B类，对应的记录道被归一化。单个EPSP的峰值用破折号标记，以显示信号中ifenprodil-sensitive成分的贡献逐渐增加。
图8
图8。余震EPSC延迟分量的长期增强NMDA公司HFS后
A类，左侧轨迹：EPSCNMDA公司由单一刺激（痕迹一和b条)并且通过5 Hz的序列7个脉冲长（迹线c（c）和d日)之前（记录道一和c（c）)HFS后60分钟（痕迹b条和d日). HFS刺激方案如下：连续6次施加7列长脉冲（200Hz），间隔20s。保持电压为−45 mV。右侧轨迹：对应的EPSCNMDA公司缩放到相同的振幅并按指示叠加。B类，控制实验证明EPSC没有减速火车NMDA公司在没有HFS的情况下进行长期测量（90分钟）。EPSCNMDA公司由一列（5 Hz）7个脉冲在之前很久（轨迹e（电子）)并在全细胞记录（trace）90分钟后（f）). 两条记录道完全重合，如较高扫描速度下的归一化叠加所示（右侧记录道）。C类，在控制条件下，HFS后立即以及HFS后30、60和90分钟连续测得的归一化电荷与峰值电荷转移的车-单比值（计算公式为公式图像).D类，EPSC的平均振幅NMDA公司由在控制条件下测量的单一刺激诱导，在HFS后立即以及在HFS之后30、60和90分钟。
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参考文献

    1. Aoki C、Venkatesan C、Go CG、Mong JA、Dawson TM。NMDA-R1亚单位免疫反应在成年和新生大鼠视皮层的细胞和亚细胞定位。神经科学杂志。1994年；14:5202–5222.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Arnth-Jensen N，Jabaudon D，Scanziani M。独立海马突触之间的合作由谷氨酸摄取控制。自然神经科学。2002;5:325–331.-公共医学
    1. Asztely F，Erdemli G，Kullmann DM。海马突触外谷氨酸溢出：对温度的依赖性和谷氨酸主动摄取的作用。神经元。1997;18:281–293。-公共医学
    1. Asztely F，Wigstrom H，Gustafsson B.NMDA受体通道在海马CA1区长期增强表达中的相对贡献。欧洲神经病学杂志。1992;4:681–690.-公共医学
    1. Bashir ZI、Alford S、Davies SN、Randall AD、Collingridge GL。NMDA受体介导的海马突触传递的长期增强。自然。1991;349:156–158.-公共医学

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