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.2004年1月23日;279(4):3042-9.
doi:10.1074/jbc。M310348200。 Epub 2003年10月31日。

CREB结合蛋白TAZ1结构域与CITED2活化结构域的相互作用:非相同结合位点的内在非结构配体之间的竞争调控

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CREB结合蛋白TAZ1结构域与CITED2活化结构域的相互作用:非相同结合位点的内在非结构配体之间的竞争调控

罗伯特·德古兹曼等。 生物化学杂志. .
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摘要

同源转录辅激活物CREB结合蛋白(CBP)和p300的TAZ1结构域与CITED2形成复合物(CBP/p300相互作用反式激活物与富含ED-尾巴),抑制缺氧诱导因子(HIF-1α)的活性,从而减弱细胞对低组织氧浓度的反应。我们报道了与CIT-ED2激活域结合的CBP-TAZ1结构域的NMR结构。TAZ1的结构由四个α-螺旋(α(1)-α(4))组成,由三个锌原子稳定,在CITED2和HIF-1α配合物中非常相似。CITED2的激活域在自由时是非结构化的,在结合时折叠,形成螺旋(称为α(a))和围绕TAZ1的延伸结构。CITED2α(A)螺旋位于TAZ1α(1)/α(4)界面,该界面与HIF-1α的氨基末端α螺旋形成弱相互作用。CITED2和HIF-1α都含有四个残基的基序LP(E/Q)L,其在每个复合物中的TAZ1α(1)/α(2)/α(3)连接处结合。CITED2的羧基末端区域在HIF-1α-。CITED2根本不与HIF-1α羧基末端螺旋所占据的TAZ1位点结合。HIF-1α和CITED2结构域利用TAZ1的部分重叠表面实现高亲和力结合,并相互有效竞争以与CBP/p300相互作用;CITED2和HIF-1α以不同的方式使用这些结合位点来维持相似的结合亲和力,以便在缺氧反应期间在反馈回路中相互置换。

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