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.2003年11月;17(14):2115-7.
doi:10.1096/fj.03-0329fje。 Epub 2003年9月4日。

IL-1β介导的HIF-1α通过NFkappaB/COX-2途径上调,确定HIF-1是炎症和肿瘤发生之间的关键联系

附属公司

IL-1β介导的HIF-1α通过NFkappaB/COX-2途径上调,确定HIF-1是炎症和肿瘤发生之间的关键联系

云金荣等。 美国财务会计准则委员会J. 2003年11月.

摘要

越来越多的证据表明炎症是导致癌症发展的一个因素。然而,这一进展所涉及的途径尚不清楚。为了检测HIF-1α是否是一个连接炎症和肿瘤发生的因子,我们研究了HIF-1信号通路是否受到A549细胞中促炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)的刺激。我们发现,IL-1β在常氧条件下上调HIF-1α蛋白,并通过依赖核因子κB(NFkB)的途径激活HIF-1反应基因血管内皮生长因子(VEGF)。有趣的是,尽管该途径通过AKT和mTOR受到上游信号的刺激,并需要新的转录,但IL-1介导的HIF-1α诱导也利用了一种转录后机制,该机制涉及对VHL依赖性HIF-1α降解的拮抗作用,从而导致HIF-1α蛋白的稳定性增加。IL-1介导的NFkB-依赖性环氧合酶-2(COX-2)表达是HIF-1α诱导的积极效应物。虽然COX-2抑制剂减弱了IL-1介导的HIF-1α诱导,但COX-2的生理产物前列腺素E2(PGE2)以剂量依赖的方式诱导HIF-1 alpha蛋白。因此,我们的数据表明,IL-1β通过涉及NFkB和COX-2的经典炎症信号通路上调功能性HIF-1α蛋白,最终上调VEGF,VEGF是肿瘤生长和转移所需的一种强有力的血管生成因子。因此,HIF-1被确定为连接炎症和致癌途径的关键转录因子。

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