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.2000年12月15日;165(12):6776-82.
doi:10.4049/jimmunol.165.12.6776。

HLA-B2702(77-83/83-77)肽与人NK细胞上的β-微管蛋白结合并阻断其细胞毒能力

附属公司

HLA-B2702(77-83/83-77)肽与人NK细胞上的β-微管蛋白结合并阻断其细胞毒能力

R塔拉佐纳等。 免疫学杂志. .

摘要

据描述,来自HLA I类抗原第一结构域α1螺旋高度保守区域的肽具有免疫调节能力,可阻断T细胞和NK细胞的细胞毒性。用这些肽进行体内治疗可以延长MHC不匹配同种异体移植物的存活时间。然而,这些效应的分子基础尚不清楚。在本研究中,我们进一步分析了二聚肽HLA-B2702(77-83/83-77)诱导NK细胞毒性抑制的机制。该肽抑制NK细胞介导的自然和定向裂解,而不会显著影响效应靶细胞结合。我们还分离并测序了一种结合该抑制肽的蛋白质,该抑制肽在结构上与β-微管蛋白相对应。微管蛋白是微管的主要蛋白,参与靶细胞杀伤。此外,B2702肽促进GTP非依赖性微管蛋白组装,产生不能通过冷解聚的聚集体。用紫杉醇或去甲秋水仙碱处理NK细胞,这会干扰微管组织,也可以防止NK细胞的细胞毒性。综上所述,这些结果支持这样的假设,即肽B2702(77-83/83-77)通过诱导微管聚合并干扰其正常的组装/拆卸动力学,对NK细胞的细胞毒性发挥抑制作用。

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