跳到主页面内容
访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2000年12月5日;97(25):13818-13813。
doi:10.1073/pnas.250379497。

Duchenne型肌营养不良患儿骨骼肌神经元型一氧化氮合酶缺乏的功能性肌缺血

隶属关系
免费PMC文章

Duchenne型肌营养不良患儿骨骼肌神经元型一氧化氮合酶缺乏的功能性肌缺血

M桑德等等。 美国国家科学院学报. .
免费PMC文章

摘要

杜氏肌营养不良症(DMD)是一种由细胞骨架蛋白dystrophin基因突变引起的致死性疾病。尽管最近有大量关于DMD分子基础的信息,但由于dystrophin缺乏导致临床表型的机制尚不清楚,因此对这种疾病的有效治疗并不存在。在小鼠和人类骨骼肌中,肌营养不良蛋白缺乏会导致神经元型一氧化氮合酶的丢失,而神经元型一氧化氮合酶通常定位于肌膜,作为肌营养不良蛋白复合物的一部分。最近在小鼠身上的研究表明,骨骼肌源性一氧化氮可能通过减弱血管收缩剂对α-肾上腺素能受体激活的反应,在运动骨骼肌内的血流调节中发挥关键作用。在这里,我们报告了DMD儿童的这种保护机制是有缺陷的,因为在运动营养不良的肌肉时,血管收缩反应(以肌肉氧合减少衡量)对交感神经的反射性激活没有减弱。相反,这种保护机制在健康儿童和患有多发性肌炎或肢带肌营养不良的儿童中是完整的,这些肌肉疾病不会导致神经元型一氧化氮合酶的丧失。这项临床研究表明,运动人体骨骼肌时交感神经血管收缩可能是迄今为止尚未被认识的血管机制,有助于DMD的发病。

数字

图1
图1
相同相对负荷下握力对肌肉氧合(HbO)降低的影响2+管理层收购2)用LBNP诱发交感神经反射激活。(c)在健康男孩中,在前臂运动期间,强壮的LBNP引起的静息前臂肌肉氧合减少大大减少。相比之下,在患有DMD的男孩中,LBNP在休息和锻炼前臂时产生了类似的肌肉氧合减少。采用完全性前臂血管闭塞法最大限度地减少组织氧合,测定总不稳定信号(TLS),光密度。(bd)总结 数据显示LBNP在静息和运动前臂时引起的肌肉氧合减少(b)12名健康对照组和(d)9个患有DMD的男孩。*,P< 0.05,静止时LBNP vs.手柄。
图2
图2
前臂肌肉氧合减少(HbO2+管理层收购2)只对握力做出反应。在健康对照组和患有DMD的男孩中,握力产生的前臂肌肉氧合强度依赖性降低。由于对照组比DMD患者强得多,在相同的相对负荷下握力使对照组的肌肉氧合减少的程度比患者大。然而,两组在相同的绝对负荷下握力产生的肌肉氧合减少相似。控制,n=10%和20%MVC时为12,n在33%MVC;DMD时为7,n=9。
图3
图3
相同绝对负荷下握力对肌肉氧合(HbO)降低的影响2+管理层收购2)通过交感神经反射诱发。(c)在健康男孩中,在10%MVC条件下进行前臂运动时,LBNP引起的静息前臂肌肉氧合的降低明显减弱。在患有DMD的男孩中,LBNP在静息状态下和运动时在33%MVC条件下引起的前臂肌肉氧合减少相似。TLS,总不稳定信号(bd)总结数据显示 LBNP诱导的肌肉氧合减少在休息和锻炼 前臂(b)12名健康对照组和(d)9个患有DMD的男孩。*,P< 0.05,静止时LBNP vs.手柄。
图4
图4
前臂血管传导和肌肉氧合降低 (HbO2+管理层收购2)用LBNP诱发交感神经反射激活。()相同水平的LBNP在DMD患者中产生的血管收缩反应略大于对照组。控制,n=8;德国马克,n=5。(bc)在静息前臂中,对照组的LBNP为−25 mmHg(b)在DMD患者中,肌肉氧合的降低与LBNP在−20 mmHg时相当(c). 在收缩前臂时,对照组LBNP引起的肌肉氧合减少明显减弱,但DMD患者没有。控制,n=7;德国马克,n=8;*,P握力<0.05。
图5
图5
前臂运动时骨骼肌nNOS与钝性血管收缩的对应关系。()DMD、SMA、PM或LGMD儿童骨骼肌活检样本的免疫印迹。用印迹法检测nNOS、eNOS和iNOS(未在任何样本中检测到)。+,阳性对照。(b)交感神经血管收缩,通过LBNP诱发的肌肉氧合减少,在静息和运动前臂中进行测量,这些儿童的活检分析血管收缩反应在DMD或SMA儿童的前臂运动中没有减弱,但在患有PM或LGMD的儿童中,血管收缩反应明显减弱。

评论

类似物品

查看所有类似文章

引用人135 文章

查看所有“引用人”文章

出版物类型

LinkOut-更多资源

反馈