Functional muscle ischemia in neuronal nitric oxide synthase-deficient skeletal muscle of children with Duchenne muscular dystrophy

doi:10.1073/pnas.250379497

.2000年12月5日；97(25):13818-23.

doi:10.1073/pnas.250379497。

Duchenne型肌营养不良儿童神经型一氧化氮合酶缺陷骨骼肌的功能性肌肉缺血

M砂光机¹, B查沃珊, S A哈里斯, S T Iannaccone公司, J T Stull公司, G D托马斯, R G维克多

附属公司

PMID： 11087833
PMCID公司： PMC17659
内政部： 10.1073/pnas.250379497

Duchenne型肌营养不良儿童神经型一氧化氮合酶缺陷骨骼肌的功能性肌肉缺血

M砂光机等。美国国家科学院院刊. 2000.

.2000年12月5日；97(25):13818-23.

doi:10.1073/pnas.250379497。

作者

M砂光机¹, B查沃珊, S A哈里斯, S T Iannaccone公司, J T Stull公司, G D托马斯, R G维克多

附属

¹哥本哈根肌肉研究中心，Rigshospitalet，DK-2200，哥本哈根N，丹麦。

PMID： 11087833
PMCID公司： PMC17659
内政部： 10.1073/pnas.250379497

摘要

杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种由细胞骨架蛋白dystrophin编码基因突变引起的致命疾病。尽管最近有大量关于DMD分子基础的信息，但由于肌营养不良蛋白缺乏症产生临床表型的机制尚不清楚，因此不存在有效的治疗方法。在小鼠和人类骨骼肌中，肌营养不良蛋白缺乏会导致神经型一氧化氮合酶的丢失，而神经型一氧化氮合成酶通常定位于肌膜，作为肌营养不良素-糖蛋白复合物的一部分。最近对小鼠的研究表明，骨骼肌源性一氧化氮可能通过减弱血管收缩剂对α肾上腺素能受体激活的反应，在运动骨骼肌内的血流调节中发挥关键作用。在这里，我们报告说，DMD儿童的这种保护机制是有缺陷的，因为在营养不良的肌肉运动期间，对反射交感神经激活的血管收缩反应（测量为肌肉氧合减少）没有减弱。相反，这种保护机制在健康儿童和患有多发性肌炎或肢体肌肉营养不良的儿童中是完整的，这些肌肉疾病不会导致神经型一氧化氮合酶的丢失。这项临床研究表明，运动人体骨骼肌中的无对抗性交感神经血管收缩可能是迄今为止尚未被认可的导致DMD发病的血管机制。

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数字

图1
在相同相对工作量下握把对肌肉氧合₂+百万富翁₂)引起的使用LBNP激活反射交感神经(一和*c（c）*)在健康男孩中，LBNP诱导的强健性下降在运动期间，静息前臂的肌肉氧合大大减少前臂训练。相反，在患有DMD的男孩中，LBNP产生了休息和运动时肌肉氧合的类似降低前臂。前臂血管完全闭塞最大限度地减少组织氧合以确定总不稳定信号（TLS）。外径，光密度。(b和d日)总结数据显示LBNP诱导的休息时肌肉氧合减少锻炼前臂(b)12个健康对照和(d日)9名患有DMD的男孩*，*P（P）*<0.05，休息时LBNP与握把。

图2
前臂肌肉氧合减少（HbO₂+百万富翁₂)仅对把手作出反应。在两个健康的对照组和患有DMD的男孩，握把产生的强度依赖性前臂肌肉氧合减少。因为控制很多与DMD患者相比，握力更强，相对工作量相同对照组的肌肉氧合减少程度大于患者中。然而，在相同的绝对工作负荷下产生的握力两组患者的肌肉氧合减少相似。控制，n个在10%MVC和20%MVC下＝12，n个=33%MVC时为7；DMD、，n个= 9.

图3
在类似的绝对工作负荷下握把对肌肉氧合₂+百万富翁₂)引起的使用LBNP激活反射交感神经(一和*c（c）*)健康男孩的肌肉减少静息前臂LBNP引起的氧合大大减弱在10%MVC的前臂训练中。在患有DMD的男孩身上，LBNP诱发了休息时和在33%MVC的运动中。TLS，总不稳定信号。(b和d日)摘要数据显示LBNP诱导的休息和运动时肌肉氧合减少前臂缩进(b)12个健康对照和(d日)9名患有DMD的男孩*，*P（P）*<0.05，静止时的LBNP与握力时的LBNP。

图4
前臂血管传导和肌肉氧合减少（血红蛋白₂+百万富翁₂)由反射交感神经诱发使用LBNP激活(一)LBNP的同一级别在DMD中产生稍大的血管收缩反应患者比对照组多。控制，n个= 8; DMD、，n个= 5. (b和*c（c）*)在静息前臂，对照组LBNP为−25 mmHg(b)与−20时的LBNP相比，肌肉氧合减少DMD患者中的mmHg(*c（c）*). 在收缩前臂时，LBNP诱导的肌肉氧合减少显著在对照组中减弱，但在DMD患者中没有。控制，n个= 7; DMD、，n个= 8; *,*P（P）*<0.05，休息时LBNP与握把。

图5
骨骼肌nNOS与钝性肌的对应关系锻炼前臂时的血管收缩。(一)免疫印迹DMD、SMA、PM或LGMD。检测印迹中的nNOS、eNOS和iNOS（在任何样本）.+，阳性对照。(b)富有同情心的通过LBNP诱导的肌肉减少来评估血管收缩在休息和运动前臂中测量的氧合对活检结果进行分析的儿童一.在患有DMD或SMA的儿童，但在患有PM的儿童中显著减弱或LGMD。

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中的注释

肌营养不良蛋白相关糖蛋白复合物：没有什么部分可以做到？
斯威尼HL，巴顿ER。 Sweeney HL等人。美国国家科学院院刊2000年12月5日；97(25):13464-6. doi:10.1073/pnas.011510597。美国国家科学院院刊，2000年。 PMID：11095702 免费PMC文章。没有可用的摘要。

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1. Petrof B J、Shrager J B、Stedman H H、Kelly A M、Sweeney H L.美国国家科学院院刊1993；90:3710–3714.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Rafael J A、Townsend E R、Squire S E、Potter A C、Chamberlain J S、Davies K E.Hum Mol Genet。2000;9:1357–1367.-公共医学
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