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.2000年1月28日;275(4):2479-85.
doi:10.1074/jbc.275.4.2479。

β-抑制素对趋化因子受体CXCR4介导的信号转导和受体内化有不同的调节作用,这意味着β-抑止素与CXCR4之间存在多个相互作用位点

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β-抑制素对趋化因子受体CXCR4介导的信号转导和受体内化有不同的调节作用,这意味着β-抑止素与CXCR4之间存在多个相互作用位点

Z J Cheng先生等。 生物化学杂志. .
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摘要

趋化因子受体CXCR4最近被证明是参与人类免疫缺陷病毒1型进入靶细胞的共受体。这项研究表明,β-抑制蛋白与CXCR4在人胚胎肾293细胞中的共表达减弱了趋化因子刺激的G蛋白激活和cAMP产生的抑制。截断CXCR4(CXCR4-T)的C末端34个氨基酸,消除了β-抑制素对CXCR4/G蛋白信号传导的影响,表明受体C末端与β-抑止素的功能相互作用。另一方面,β-arrestin与CXCR4共表达显著促进了受体内化和随后细胞外信号调节激酶的激活,而CXCR4的C末端截短并不影响β-arristin的这种调节,表明β-arrestin可以在有或无C末端的情况下与CXCR4进行功能性相互作用。此外,β-抑制素2的显性抑制突变体β(2)V54D对CXCR4/G蛋白信号传导无影响,但强烈影响受体内化和细胞外信号调节激酶激活。进一步的交联实验表明,β-arrestin和β(2)V54D可以物理接触CXCR4和CXCR4-T。谷胱甘肽S-转移酶下拉试验表明,β-arrestin在体外能够有效结合CXCR4的第三个细胞内环路和34-氨基酸C末端。综上所述,我们的数据清楚地表明,β-抑制素可以有效调节CXCR4的不同功能,这是通过其与C末端和其他区域(包括CXCR4第三环)的不同相互作用来介导的。

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