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.1999年12月1日;163(11):5954-63.

CXC趋化因子基质细胞衍生因子激活T淋巴细胞中的Gi-coupled磷脂酰肌醇3-激酶

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  • PMID: 10570282

CXC趋化因子基质细胞衍生因子激活T淋巴细胞中的Gi-coupled磷脂酰肌醇3-激酶

Y Sotsios公司等。 免疫学杂志. .

摘要

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的细胞效应主要通过与CXC趋化因子受体-4结合来介导。我们在本研究中报道,SDF-1及其肽类似物在Jurkat细胞中诱导磷脂酰肌醇-(3,4,5)-三磷酸(PtdIns(3,4,5)P3)的浓度和时间依赖性积累。用SDF-1肽拮抗剂或抗CXCR4抗体对细胞进行预处理,可以抑制SDF-1刺激的D-3磷脂酰肌醇脂质的生成。此外,磷脂酰肌酸3(PI 3)激酶抑制剂沃特曼和LY294002,以及Gi蛋白抑制剂百日咳毒素,也抑制SDF-1刺激的PtdIns(3,4,5)P3的积累。SDF-1对D-3磷脂酰肌醇脂质积累的影响与已知的PI 3-激酶效应蛋白激酶B的激活密切相关,后者也被沃特曼和百日咳毒素抑制。PI3-激酶抑制剂的浓度足以抑制PtdIns(3,4,5)P3的积累,也抑制Jurkat和外周血来源T淋巴细胞对SDF-1的趋化性。相反,SDF-1刺激的肌动蛋白聚合仅被PI 3-激酶抑制剂部分抑制,这表明虽然趋化性完全依赖于PI 3-激酶的激活,但肌动蛋白的聚合需要额外的生化输入。最后,SDF-1刺激的细胞外信号相关激酶(ERK)-1/2丝裂原激活的蛋白激酶激活被PI 3-激酶抑制剂抑制。此外,有丝分裂原活化蛋白/ERK激酶抑制剂PD098059部分减弱了SDF-1的趋化性。因此,ERK1/2的激活似乎依赖于PI3-激酶的激活,这两种生化事件都参与SDF-1刺激的趋化性的调节。

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