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.1999年7月:80(第7部分):1777-1788。
doi:10.1099/0022-1317-80-7-1777。

乙型肝炎病毒核心基因缺失变异在感染肝细胞中的表达、组装活性和抗原性

乙型肝炎病毒核心基因缺失变异在感染肝细胞中的表达、组装活性和抗原性

P Preikschat公司等。 J Gen Virol公司. 1999年7月.

摘要

先前的研究表明,长期免疫抑制肾移植受者乙肝病毒相关肝病的进展与核心基因中心部分携带框内缺失的病毒变体的积累有关。在大肠杆菌中表达一组天然存在的核心蛋白变体,以研究其稳定性和组装能力,并表征其抗原和免疫特性。此外,还研究了在体外产生的核心基因变体库,其中包括核心蛋白的主要免疫优势区(MIR)。缺失的位置和长度决定了突变核心蛋白在大肠杆菌中的行为,并将其分配到三组中的一组:(i)有组装能力的,(ii)稳定但无组装能力的和(iii)不稳定的蛋白质。氨基酸77和93之间MIR缺失的体内核心变异体属于第一组。只有缺失最短的蛋白质(氨基酸86-93)在与野生型核心相同的水平上表现出稳定性和自组装,并且它们的抗原性和免疫原性降低。缺失延伸到N末端超过残基G73或C末端超过G94的突变被发现是组装不合格的。我们认为G73和G94参与核心分子的折叠和天然组装,而干预序列决定抗体反应。根据其形成稳定蛋白质或组装成颗粒的能力,核心突变体可能以不同的方式参与肝细胞的发病机制。

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