Identification of Non-Electrophilic Nrf2 Activators from Approved Drugs

doi:10.3390/molecules22060883

.2017年5月26日；22(6):883.

doi:10.3390/分子22060883。

从批准的药物中鉴定非亲电Nrf2激活剂

张清业¹, 新一楚², 凌汉江^三, 刘梦媛⁴, 志玲美⁵, 张洪宇¹

附属机构

¹华中农业大学信息学院农业生物信息学湖北省重点实验室，武汉430070。zqy@mail.hzau.edu.cn。
²华中农业大学信息学院农业生物信息学湖北省重点实验室，武汉430070。chuxy@webmail.hzau.edu.cn。
^三华中农业大学信息学院农业生物信息学湖北省重点实验室，武汉430070。jianglinghan@hotmail.com。
⁴华中农业大学信息学院农业生物信息学湖北省重点实验室，武汉430070。liumengyuan2017@outlook.com。
⁵上海新一生物科技有限公司，中国上海200000。thinkgene@yeah.net。

采购管理信息： 28587109
PMCID公司：项目经理6152778
内政部： 10.3390/分子22060883

从批准的药物中鉴定非亲电Nrf2激活剂

张庆业等。分子. 2017.

.2017年5月26日；22(6):883.

doi:10.3390/分子22060883。

作者

张庆业¹, 新一楚², 凌汉江^三, 刘梦媛⁴, 志玲美⁵, 张洪宇¹

附属机构

¹华中农业大学信息学院农业生物信息学湖北省重点实验室，武汉430070。zqy@mail.hzau.edu.cn。
²华中农业大学信息学院农业生物信息学湖北省重点实验室，武汉430070。chuxy@webmail.hzau.edu.cn。
^三华中农业大学信息学院农业生物信息学湖北省重点实验室，武汉430070。jianglinghan@hotmail.com。
⁴华中农业大学信息学院农业生物信息学湖北省重点实验室，武汉430070。刘梦圆2017@outlook.com。
⁵上海新一生物科技有限公司，中国上海200000。thinkgene@yeah.net。

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摘要

氧化损伤可导致多种疾病。Nrf2是一种重要的转录因子，调节许多参与氧化应激反应的细胞保护酶。因此，针对Nrf2活化的调节是预防或降低氧化应激相关疾病风险的一种合理而有效的策略。到目前为止，大多数研究都集中在亲电间接Nrf2活化剂上，但这些活化剂可能会产生“离靶”效应。为了寻找新型的Nrf2小分子非亲电调节剂，我们从连接性图（cMap）衍生的化学试剂开始，通过药物重新定位策略鉴定了22种潜在的非亲电Nrf2激活药物。通过使用定量实时聚合酶链反应RT-PCR（real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）检测经潜在Nrf2激活剂处理的MCF7细胞中抗氧化基因的表达变化，发现阿司咪唑具有更大范围的上调抗氧化基因NQO1号机组,HO-1型、和GCLM公司尽管检测浓度低于阳性对照d，l-萝卜硫素。阿斯替咪唑是一种良好的潜在氧化还原调节剂，值得进行更多的药效学实验来验证其作为Nrf2激活剂的可行性。

关键词：Nrf2活化剂；药物重新定位；氧化应激；氧化还原调节器。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
的表达式*NQO1号机组*,*HO-1型*、和*GCLM公司*在6小时、12小时和24小时时间点用阳性对照和潜在的Nrf2激活药物治疗后的基因。(A类)阳性对照处理的样品结果d、我-莱菔硫醚（15μM）。(B类), (C类)、和(D类)分别用阿司咪唑（8μM）、三氟拉嗪（10μM）和三苯氧胺（1μM）处理样品的结果。基因在0小时的表达水平标准化为1。条形图表示平均标准偏差，n个= 3. 在同一时间点，用配对的方法测试药物治疗样品和阴性对照样品之间的表达倍数变化的显著性t吨-测试：*第页< 0.05; **第页< 0.01; ***第页< 0.001.

图1
的表达式*NQO1号机组*,*HO-1型*、和*GCLM公司*在6小时、12小时和24小时时间点用阳性对照和潜在的Nrf2激活药物治疗后的基因。(A类)阳性对照处理的样品结果d、我-萝卜硫烷（15μM）。(B类), (C类)、和(D类)分别用阿司咪唑（8μM）、三氟拉嗪（10μM）和三苯氧胺（1μM）处理样品的结果。基因在0小时的表达水平标准化为1。条形图表示平均标准偏差，n个= 3. 在同一时间点，用配对的方法测试药物治疗样品和阴性对照样品之间的表达倍数变化的显著性t吨-测试：*第页< 0.05; **第页< 0.01; ***第页< 0.001.

图2
NQO1、HO-1和GCLM表达变化与d、我-莱菔硫烷（15μM）和阿司咪唑（8μM）在6小时、12小时和24小时的时间点。条形图表示平均标准偏差，n个= 3. 处理过的样本之间表达折叠变化的意义d、我-莱菔硫烷和阿司咪唑在同一时间点进行配对测试t吨-测试：*第页< 0.05; ***第页< 0.001.

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