The Nucleocapsid Protein of SARS–CoV-2: a Target for Vaccine Development

Noton K. Dutta; Kaushiki Mazumdar; James T. Gordy

doi:10.1128/JVI.00647-20

《维罗尔杂志》。2020年7月；94（13）：e00647-20。

2020年6月16日在线发布。数字对象标识：10.1128/JVI.00647-20

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PMID：32546606

SARS-CoV-2核衣壳蛋白：疫苗开发的靶点

诺顿·K·杜塔,^一 Kaushiki Mazumdar公司,^b条和詹姆斯·戈迪^c（c）

丽贝卡·埃利斯·达奇，编辑器

丽贝卡·埃利斯·达奇，肯塔基大学医学院；

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信件

在当前由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS–CoV-2）引起的2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行期间，全球合作达到了前所未有的水平，导致SARS–CoV-2的快速表征(1). 其序列与SARS–CoV的同源性为79.6%(1,2)2003年导致疫情的传染性病毒(2,三). SARS–冠状病毒2型有一个约30个单链、阳性、RNA基因组 kb，包括编码非结构复制酶多蛋白和结构蛋白的五个主要开放阅读框(1)即尖峰（S）(4,——6)、包膜（E）、膜（M）和核衣壳（N）(7)它们的顺序和大小与SARS-CoV中的相同。

SARS–CoV-2 S蛋白被用作疫苗开发的主要靶抗原(8,9). 然而，病毒进入的复杂分子细节可能导致疫苗反应的并发症，类似于HIV 1型（HIV-1）环境蛋白疫苗的研究(10). SARS–CoV-2 S基因与SARS-CoV S基因有76%的氨基酸相似性(11)随着SARS-CoV疫情的发展，S蛋白中出现了非同义突变(12,13). 相比之下，N基因更为保守和稳定，氨基酸同源性为90%，随着时间的推移突变更少(2,三,11,14,——16). 许多冠状病毒的N蛋白具有高度免疫原性，在感染期间大量表达(17). SARS患者血清中检测到高水平的抗N IgG抗体(18)N蛋白是疫苗中T细胞反应的代表性抗原，可诱导SARS特异性T细胞增殖和细胞毒活性(19,20). 我们已经证明，SARS-CoV N蛋白的中间或C末端区域对于在免疫反应期间激发针对SARS-CoV的抗体很重要(21,——23).

新的报告还表明，SARS–CoV-2核衣壳蛋白的晶体结构与先前描述的冠状病毒N蛋白相似，但其表面静电势特征不同(7). Sheikh等人研究了13种冠状病毒中影响N基因变异的因素以及这些因素如何影响病毒与宿主的关系，报告了SARS冠状病毒核苷酸含量的高AT%和低GC%(24). 在本期中，Cong等人(17)使用小鼠肝炎病毒（MHV）模型表明，病毒核衣壳（N）蛋白在RNA基因组包装过程中有助于形成螺旋状核糖核蛋白，调节复制和转录过程中的病毒RNA合成，并调节受感染者的代谢。本研究补充了其他已证明N具有多种功能的研究(25). 越来越明显的是，这种蛋白质对病毒生命周期的多个步骤有多么重要。这些报告提供了有关SARS–CoV-2 N蛋白的重要而及时的见解，该蛋白是一种疫苗靶点，与其他潜在的SARS–CoV-2抗原相比具有明显优势。由于N蛋白序列的保守性，对其遗传学和生物化学知识的扩展，以及其强大的免疫原性，SARS-CoV-2的N蛋白应被强烈认为是SARS-CoV-2的候选疫苗。

致谢

我们没有收到任何资金。

我们报告没有利益冲突。我们已提交ICMJE潜在利益冲突披露表。

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文章来自病毒学杂志由提供美国微生物学会（ASM）