垫片
垫片

PDBsum入口6nge

转到PDB代码:
蛋白质 配体 金属 蛋白质-蛋白质界面 链接
氧化还原酶/氧化还原酶抑制剂 PDB id
6格
皮莫尔
目录
蛋白质链
公元414年。
配体
×2个
H4B型 ×2个
KMV公司 ×2个
戈尔
金属
_锌
水域×608个
PDB标识:
6格
姓名: 氧化还原酶/氧化还原酶抑制剂
标题: 人神经型一氧化氮合酶r354a/g357d突变型血红素结构域与6-(2,3-二氟-5-(3-(甲胺基)丙基-1-yn-1-基)苯乙基)-4-甲基吡啶-2-胺复合物中的结构
结构: 一氧化氮合酶,脑。链片段:302-b。同义词:构成型一氧化氮合酶,一氧化氮合酶,Ⅰ型一氧化氮合酶,神经元型一氧化氮合酶,一氧化氮合酶,肽基半胱氨酸亚硝基化酶,一氧化氮合酶。工程师:是的。突变:是的
资料来源: 智人。人类。有机体抗原:9606。器官:脑。基因:nos1。表达于:大肠杆菌bl21(de3)。表达式系统_taxid:469008。
分辨率:
2.10英寸 R系数:   0.174 R-自由:   0.217
作者: H、 李,T.L.Poulos
关键参考: H、 T.Do 等人 (2019年); 使用具有2-氨基吡啶支架的高效和选择性人类神经元型一氧化氮合酶抑制剂优化血脑屏障通透性。化学,62,2690-2707。PubMed标识:30802056 内政部:10.1021/acs.jmedchem.8b02032
日期:
2018年12月21日 发布日期:   19年3月13日
普罗切克
转到PROCHECK摘要
 标题
 工具书类

蛋白质链
Pfam公司   架构 ?
P29475页 (非人类)一氧化氮合酶,智人大脑
顺序:
结构:
 
顺序:
结构:
 
顺序:
结构:
公元1434年。
公元414年。*
密钥: PfamA域 二级结构
* PDB和UniProt序列在2个残基位置不同(黑色交叉)

酶反应
酶类: E、 C.1.14.13.39 -一氧化氮合酶(NADPH)。
[英茨] [解释] [桶] [布伦达]
反应: 2 L-精氨酸+3 NADPH+4 O2=2升瓜氨酸+2一氧化氮+3 NADP++4小时2O
2 ×L-精氨酸
+ 3 × NADPH
+ 4 × O(2)
= 2 ×L-瓜氨酸
+ 2 × 一氧化氮
+ 3 × NADP(+)
+ 4 × H(2)O
KEGG ftp站点

 

 
参考文献
 
 
DOI编号:10.1021/acs.jmedchem.8b02032 化学 62:2690-2707年(2019年)
PubMed标识:30802056  
 
 
具有2-氨基吡啶支架的高效选择性人神经型一氧化氮合酶抑制剂优化血脑屏障通透性。
H、 T.多, H、 李先生, G、 克雷菲, T、 普洛斯, R、 西尔弗曼。
 
  摘要  
 
由于血脑屏障(BBB)的存在,有效地将治疗药物送入人脑是中枢神经系统药物开发中最具挑战性的任务之一。为了克服BBB,必须同时解决化合物的被动渗透性和 外排转运体责任。在这里,我们报告了我们的优化与神经型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂的BBB渗透有关,以开发治疗神经退行性疾病的新药。各种方法,包括增强新抑制剂的亲脂性和刚性,调节p K氨基,已被使用。除了测定抑制剂的效价和选择性外,大多数新设计的与各种一氧化氮合酶亚型复合的化合物的晶体结构也已确定。我们发现了一种新的类似物(21),它不仅表现出优异的效价(K<30 nM),但在Caco-2双向检测中,P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白底物的稳定性显著降低,如Caco-2双向检测中的流出比为0.8。
 

 

垫片

垫片