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PDB总和条目6

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蛋白质 配体 金属 蛋白质-蛋白质界面 链接
氧化还原酶/氧化还原酶抑制剂 PDB id
6档

 

 

 

 

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JSmol公司 PyMol公司  
目录
蛋白质
公元414年。
配体
×2
H4B型 ×2
KMV公司 ×2
高尔夫球
金属
_ZN公司
水域 ×608
PDB id:
6档
姓名: 氧化还原酶/氧化还原蛋白酶抑制剂
标题: 人神经型一氧化氮合酶r354a/g357d突变血红素结构域与6-(2,3-二氟-5-(3-(甲胺基)丙-1-炔-1-基)苯乙基)-4-甲基吡啶-2-胺复合物的结构
结构: 一氧化氮合酶,大脑。链:a,b.片段:unp残基302-722。同义词:组成型nos、nc-nos、nosⅠ型、神经元型nos,nnos、肽基半胱氨酸s-亚硝化酶nos1、bnos。工程设计:是的。突变:是
资料来源: 智人。人类。有机体_出租车:9606。器官:大脑。基因:nos1。表达单位:大肠杆菌bl21(de3)。表达式_系统_轴:469008。
分辨率:
2.10Å     R系数:   0.174美元 无R:   0.217
作者: H.Li、T.L.Poulos
密钥参考: H.T.Do公司等。(2019).使用具有2-氨基吡啶支架的高效和选择性人神经一氧化氮合酶抑制剂优化血脑屏障通透性。化学,62,2690-2707.PubMed编号:30802056 内政部:10.1021/acs.jmedchem.8b02032
日期:
2018年12月21日 发布日期:   2019年3月13日
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 标题
 工具书类

蛋白质链
Pfam公司   架构模式 ?
第29475页 (NOS1_人类)-智人一氧化氮合酶1
序号:
结构:
 
序号:
结构:
 
序号:
结构:
公元1434年。
公元414年。*
密钥: PfamA域 二级结构
* PDB和UniProt序列不同2个残留位置(黑色十字架)

酶反应
酶类: E.C.1.14.13.39标准 -一氧化氮合酶(NADPH)。
[国际酶] [ExPASy] [KEGG](KEGG) 【布伦达】
反应: H(H)++2 L-精氨酸+3 NADPH+4 O2=4 H2O+2 L-瓜氨酸+3 NADP++2一氧化氮
H(+)
+ 2×L-精氨酸
+ ×NADPH公司
+ 4×氧气
= 4×
+ 2×瓜氨酸
+ ×NADP(+)
+ 2×一氧化氮
从获取的.mol文件生成的分子图KEGG ftp站点

 

 
参考
 
 
内政部编号:10.1021/acs.jmedchem.8b02032 化学 62:2690-2707(2019)
PubMed编号:30802056  
 
 
使用具有2-氨基吡啶支架的高效和选择性人神经一氧化氮合酶抑制剂优化血脑屏障通透性。
H.T.Do公司, H.李, G.克雷菲, T.L.普洛斯, R.B.西尔弗曼。
 
  摘要  
 
将治疗药物有效地输送到人脑中是最重要的中枢神经系统药物开发的挑战性任务,因为血脑屏障(BBB)。为了克服BBB,被动渗透率和必须解决化合物的流出运输者责任。在此,我们报告我们的优化与神经型一氧化氮合酶BBB穿透相关(nNOS)抑制剂对神经退行性疾病新药的开发疾病。各种方法,包括增强新抑制剂和调节pK氨基的雇佣。除了确定抑制剂的效力和选择性外,晶体大多数新设计的化合物与各种一氧化氮络合的结构合成酶亚型已经测定。我们发现了一种新的类似物(21),它不仅表现出优异的效力(K<30 nM),以nNOS为单位抑制,但P-糖蛋白和外排显示的抗乳腺癌蛋白底物敏感性Caco-2双向分析中的比率为0.8。
 

 

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