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PDBSUM条目6NGC

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蛋白 配体 五金 蛋白质-蛋白质界面 链接
氧化还原酶/氧化还原酶抑制剂 PDB ID
6NGC
杰莫尔 吡喃
目录
蛋白质链
公元前413年。
配体
×2
H4B ×2
KMM ×2
五金
α-Zn
水域×445
PDB ID:
6NGC
姓名 氧化还原酶/氧化还原酶抑制剂
头衔 人神经型一氧化氮合酶R354A/G357D突变体血红素结构与6 -(3 -(3 -(二甲氨基)丙基)-2-,5-,6-三氟吩基)-4-甲基吡啶-2-胺配合物的结构
结构: 一氧化氮合酶,脑。链:A,B片段:UNP残基302-722。同义词:构型NOS、NC NOS、NOS I型、神经元NOS、nNOS、肽基半胱氨酸-S-硝基化酶NOS1、BNOS。工程:是的。突变:是的
来源 智人。人类生物体分类:9606。器官:大脑。基因:NOS1。表达:大肠杆菌BL21(DE3)。表达系统:469008。
分辨率
2℃ R因子:   零点一八一 无自由基:   零点二一三
作者 H. Li,T.L.Poulos
关键裁判: H. T. DO等.(2019).具有2-氨基吡啶支架的高效和选择性人神经元型一氧化氮合酶抑制剂对血脑屏障通透性的优化化学六十二,2690-27 07。PubMed ID:三千零八十万二千零五十六 多伊:101021/ACS.JMEDCECH.8B02032
日期
21-DEC-18 发布日期   13—MAR-19
普罗克
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蛋白质链
PFAM   原型图式
P24475 (NOS1人类)脑内一氧化氮合酶
Seq:
Struc:
 
Seq:
Struc:
 
Seq:
Struc:
公元前1434年。
公元前413年。*
钥匙 PFAMA结构域 二级结构
* PDB和UniProt seqs在2个残基位置(黑色十字)不同

酶反应
酶类: E.C.1.14.39 -一氧化氮合酶(NADPH)。
[恩兹]   [外溢]   [KEGG]   [布伦达]
反应: 2 L-精氨酸+3 NADPH+4 O=2的L-瓜氨酸+ 2的一氧化氮+ 3的NADP+4小时o
2××L-精氨酸
+ 3××NADPH
+ 4××O(2)
= 2××L-瓜氨酸
+ 2××一氧化氮
+ 3××NADP(+)
+ 4××H(2)O
从.mol文件中生成的分子图KGG FTP站点

 

 
参考
 
 
不:101021/ACS.JMEDCECH.8B02032 化学 六十二2690-27 07(2019)
PubMed ID:三千零八十万二千零五十六  
 
 
用具有2-氨基吡啶支架的高效和选择性人神经元型一氧化氮合酶抑制剂优化血脑屏障通透性。
H.T.Do H. Li G. Chreifi T.L.Poulos R.B.Silverman。
 
  摘要  
 
由于血脑屏障(BBB)的存在,治疗药物在人脑中的有效递送是中枢神经系统药物开发中最具挑战性的任务之一。为了克服BBB,必须解决化合物的被动渗透性和外排转运蛋白的责任。在这里,我们报告我们的优化与BBB渗透的神经元型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂对开发新的药物,神经退行性疾病。各种方法,包括增强新抑制剂的亲脂性和刚性和调节PK氨基的基团,已被应用。除了确定抑制剂的效力和选择性之外,还测定了大多数新设计化合物与各种一氧化氮合酶异构体的晶体结构。我们发现了一种新的类似物(21),它不仅表现出优异的性能(K)。I在NACOS抑制中,<30 nm,但在Caco-2双向检测中,外排比率为0.8时,P-糖蛋白和乳腺癌抗性蛋白底物的负性也显著降低。
 

 

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