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PDVBASE条目6AV5

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蛋白 配体 五金 蛋白质-蛋白质界面 链接
氧化还原酶/抑制剂 PDB ID
6AV5
杰莫尔 吡喃
目录
蛋白质链
公元前413年。
配体
×2
H4B ×2
W92 ×2
五金
α-Zn
水域×571
PDB ID:
6AV5
姓名 氧化还原酶/抑制剂
头衔 人神经型一氧化氮合酶R354A/G356D突变体血红素结构与6 -(2 -(5-氟-3'-((甲基氨基)甲基)-[1,1'-联苯基-3-乙基]乙基)-4-甲基吡啶-2-胺]配合物的结构
结构: 一氧化氮合酶,脑。链:A,B同义词:构型NOS、NC NOS、NOS I型、神经元NOS、nNOS、肽基半胱氨酸-S-硝基化酶NOS1、BNOS。工程:是的。其他细节:残留物344到351是无序的。
来源 智人。人类生物体分类:9606。器官:大脑。基因:NOS1。表达:大肠杆菌。表达系统:469008。
分辨率
1.90℃ R因子:   零点一八六 无自由基:   零点二一九
作者 H. Li,T.L.Poulos
关键裁判: H.T.D.S.T.等(2017).利用含氟苯连接物的强效和选择性2-氨基吡啶基支架改善人神经元型一氧化氮合酶抑制剂的细胞通透性.化学六十,9360-9375。PubMed ID:二千九百零九万一千四百三十七
日期
01-SET-17 发布日期   11-JUL-18
普罗克
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蛋白质链
PFAM   原型图式
P24475 (NOS1人类)脑内一氧化氮合酶
Seq:
Struc:
 
Seq:
Struc:
 
Seq:
Struc:
公元前1434年。
公元前413年。*
钥匙 PFAMA结构域 二级结构
* PDB和UniProt seqs在2个残基位置(黑色十字)不同

酶反应
酶类: E.C.1.14.39 -一氧化氮合酶(NADPH)。
[恩兹]   [外溢]   [KEGG]   [布伦达]
反应: 2 L-精氨酸+3 NADPH+4 O=2的L-瓜氨酸+ 2的一氧化氮+ 3的NADP+4小时o
2××L-精氨酸
+ 3××NADPH
+ 4××O(2)
= 2××L-瓜氨酸
+ 2××一氧化氮
+ 3××NADP(+)
+ 4××H(2)O
从.mol文件中生成的分子图KGG FTP站点

 

 
参考
 
 
化学 六十:9360-9375(2017)
PubMed ID:二千九百零九万一千四百三十七  
 
 
使用含氟苯连接物的强效和选择性2-氨基吡啶基支架改善人神经元型一氧化氮合酶抑制剂的细胞通透性。
H.T.Do H.Y.Wang H. Li G. Chreifi T.L.Poulos R.B.Silverman。
 
  摘要  
 
神经型一氧化氮合酶(NOS)的抑制是治疗神经退行性疾病的一种有前景的治疗方法。近年来,我们已经取得了极大的进展,提高了人类nNOS抑制剂的效力和亚型选择性,含有2-氨基吡啶支架。然而,这些抑制剂仍然受到细胞膜渗透性过低而进入中枢神经系统药物的发展。我们在这里报告我们的研究,以提高NNOS抑制剂的渗透性,用PAMPA-BBB和Caco-2测定。本研究中的最透水性化合物(12)仍能与人nNOS(K)保持极好的效力。I(30 nm),对其他NOS异构体的选择性非常高,特别是人eNOS(HNNOS/HeNOS=2799,迄今为止获得的最高HNNOS/HeNOS比)。X射线晶体学分析表明,12在大鼠和人nNOS中采用类似的结合模式,其中2-氨基吡啶和氟苯连接物分别与谷氨酸和酪氨酸残基形成关键的氢键。
 

 

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