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PDVSUM条目5VV0

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蛋白质 配体 金属 蛋白质-蛋白质界面 链接
氧化还原酶/氧化还原酶抑制剂 PDB ID
5VV0
杰莫尔 吡喃
目录
蛋白质链
公元前413年。
配体
×2
H4B ×2
9OM ×2
金属
α-Zn
水域×649
PDB ID:
5VV0
姓名: 氧化还原酶/氧化还原酶抑制剂
职务: 7 -((3(4-甲基吡啶-3-基)丙基)氨基)甲基喹啉-2-胺配合物中人神经型一氧化氮合酶血红素结构域的结构
结构: 一氧化氮合酶,脑。链:A,B片段:残基302-722。同义词:构型NOS、NC NOS、NOS I型、神经元NOS、nNOS、肽基半胱氨酸-S-硝基化酶NOS1、BNOS。工程:是的。突变:是的
资料来源: 智人。人类生物体分类:9606。器官:大脑。基因:NOS1。表达:大肠杆菌。表达系统:469008。
分辨率
1.80℃ R因子:   零点一八零 无自由基:   0.211分
作者 H. Li,T.L.Poulos
关键裁判: A.V.Psasa等(2017).亲水性、有效性和选择性7-取代的2-氨基喹啉作为改进的人神经元型一氧化氮合酶抑制剂。化学,请60个,7146~7165。PubMed ID:二千八百七十七万六千九百九十二
日期:
19-MAY-17 发布日期:   16-80-17
普罗克
转到PROCHECK摘要
 标题
 工具书类

蛋白质链
PFAM   原型图式
P24475 (NOS1人类)脑内一氧化氮合酶
Seq:
Struc:
 
Seq:
Struc:
 
Seq:
Struc:
公元前1434年。
公元前413年。*
钥匙 PFAMA结构域 二级结构
* PDB和UniProt seqs在1个残基位置(黑色十字)不同

酶反应
酶类: E.C.1.14.39 -一氧化氮合酶(NADPH)。
[恩兹]   [外溢]   [KEGG]   [布伦达]
反应: 2 L-精氨酸+3 NADPH+4 O=2的L-瓜氨酸+ 2的一氧化氮+ 3的NADP+4小时o
2××L-精氨酸
+ 3××NADPH
+ 4××O(2)
= 2××L-瓜氨酸
+ 2××一氧化氮
+ 3××NADP(+)
+ 4××H(2)O
从.mol文件中生成的分子图KGG FTP站点

 

 
参考
 
 
化学 60个:7146—7165(2017)
PubMed ID:二千八百七十七万六千九百九十二  
 
 
Hydrophilic、强效和选择性7-取代的2-氨基喹啉作为改进的人神经元型一氧化氮合酶抑制剂。
A.V.Pensa M.A.Cinelli H. Li G. Chreifi P. Mukherjee L.J.Roman 马萨诸塞, T.L.Poulos R.B.Silverman。
 
  摘要  
 
神经元型一氧化氮合酶(nNOS)是抗神经退行性疾病的发展靶点。大多数nNOS抑制剂模拟L-精氨酸,生物利用度差。2-氨基喹啉有望成为生物利用型NNOS抑制剂,但受人nNOS抑制、低选择性与人eNOS的影响,与其他中枢神经系统靶点有明显的结合。我们的目的是提高人nNOS的效力和选择性,并通过(a)截断原始的支架或(b)引入亲水性基团来中断亲脂性、混杂的药效团并促进与人nNOS特异性HIS34的相互作用,以减少靶向结合。我们合成了截短的和极性的2-氨基喹啉衍生物,并将其与重组NOS酶进行了分析。尽管苯胺和吡啶衍生物与HIS332相互作用,但苯腈却赋予了大鼠和人nNOS抑制的最佳效果。在氰基和氨基喹啉甲基化下引入疏水取代基大大提高了异构体的选择性。最重要的是,这些修饰保留了Caco-2渗透性并减少了靶向CNS结合。
 

 

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