PDFSUM条目5FVV

氧化还原酶

PDB ID

5FVV

			蛋白质链

					公元前413年。

			配体

					哼 ×2


					H4B ×2


					H65 ×2

			金属

					α-Zn

			水域×401

PDB ID：

5FVV

链接

姓名

氧化还原酶

职务：

人NNOS R354A G357D突变体血红素结构与4-甲基-6-（2 -（5 -（1-甲基哌啶-4-基）吡啶-3-基）乙基）吡啶-2-胺的配合物结构

结构：

一氧化氮合酶，脑。链：A，B同义词：构型NOS、NC-NOS、NOSⅠ、神经元NOS nNOS、肽基半胱氨酸S-亚硝基酶NOS1、BNOS。工程：是的。突变：是的

资料来源：

智人。人类生物体分类：9606。表达：大肠杆菌。表达系统：469008。

分辨率

2.05℃

R因子：

零点一八六

无自由基：

0.247个

作者

H. Li，T.L.Poulos

关键裁判：

H.Y.Y.W.等人，（2016）.用Pyridine Linker优化2-氨基吡啶为基础的支架，抑制人类神经型一氧化氮合酶的选择性和选择性。化学，五十九，493-425.PubMed ID：二千七百零五万零八百四十二 多伊：101021/ACS.JMEDCECH.6B0263

日期

10-FEB-16

发布日期：

204-16

普罗克

	报头

	工具书类

蛋白质链

^？

P24475 （NOS1人类）脑内一氧化氮合酶

Seq：
Struc：

Seq：
Struc：

Seq：
Struc：公元前1434年。
公元前413年。*

钥匙 PFAMA结构域二级结构
* PDB和UniProt seqs在2个残基位置（黑色十字）不同



		酶反应

酶类：

E.C.1.14.39 -一氧化氮合酶（NADPH）。

[恩兹] [外溢] [KEGG] [布伦达]

反应：

2 L-精氨酸+3 NADPH＋4 O_二＝2的L-瓜氨酸+ 2的一氧化氮+ 3的NADP⁺4小时_二o

2××L-精氨酸	+	3××NADPH	+	4××O（2）	=	2××L-瓜氨酸	+	2××一氧化氮	+	3××NADP（+）	+	4××H（2）O

从.mol文件中生成的分子图KGG FTP站点

参考

不：101021/ACS.JMEDCECH.6B0263 化学 五十九：49 13-49 25（2016）

PubMed ID：二千七百零五万零八百四十二

通过用Pyridine Linker优化2-氨基吡啶类支架，抑制和抑制人类神经型一氧化氮合酶。

H.Y.Wang Y. Qin H. Li L.J.Roman 马萨诸塞， T.L.Poulos R.B.Silverman。

摘要

神经元型一氧化氮合酶（nNOS）是治疗各种神经退行性疾病的重要治疗靶点。nNOS抑制剂设计中的一个主要挑战集中在人的效力和对其他NOS异构体的选择性上。在这里，我们报告了强有力的和选择性的人nNOS抑制剂的基础上的2-氨基吡啶支架与中心吡啶连接器。化合物-14J是本研究中最有希望的抑制剂，对大鼠nNOS（Ki＝16 nm）具有优异的效力，其具有828倍N/E和118倍N/I选择性，Ki值为13 nm，对人nNOS具有1761倍的人N/E选择性。化合物14J在人肝微粒体中显示出良好的代谢稳定性，低血浆蛋白结合，与细胞色素P450（CYPs）的结合最小，尽管它几乎没有Caco-2渗透性。