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PDFSUM条目5FVV

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蛋白质 配体 金属 蛋白质-蛋白质界面 链接
氧化还原酶 PDB ID
5FVV
杰莫尔 吡喃
目录
蛋白质链
公元前413年。
配体
×2
H4B ×2
H65 ×2
金属
α-Zn
水域×401
PDB ID:
5FVV
姓名 氧化还原酶
职务: 人NNOS R354A G357D突变体血红素结构与4-甲基-6-(2 -(5 -(1-甲基哌啶-4-基)吡啶-3-基)乙基)吡啶-2-胺的配合物结构
结构: 一氧化氮合酶,脑。链:A,B同义词:构型NOS、NC-NOS、NOSⅠ、神经元NOS nNOS、肽基半胱氨酸S-亚硝基酶NOS1、BNOS。工程:是的。突变:是的
资料来源: 智人。人类生物体分类:9606。表达:大肠杆菌。表达系统:469008。
分辨率
2.05℃ R因子:   零点一八六 无自由基:   0.247个
作者 H. Li,T.L.Poulos
关键裁判: H.Y.Y.W.等人,(2016).用Pyridine Linker优化2-氨基吡啶为基础的支架,抑制人类神经型一氧化氮合酶的选择性和选择性。化学五十九,493-425.PubMed ID:二千七百零五万零八百四十二 多伊:101021/ACS.JMEDCECH.6B0263
日期
10-FEB-16 发布日期:   204-16
普罗克
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 报头
 工具书类

蛋白质链
PFAM   原型图式
P24475 (NOS1人类)脑内一氧化氮合酶
Seq:
Struc:
 
Seq:
Struc:
 
Seq:
Struc:
公元前1434年。
公元前413年。*
钥匙 PFAMA结构域 二级结构
* PDB和UniProt seqs在2个残基位置(黑色十字)不同

酶反应
酶类: E.C.1.14.39 -一氧化氮合酶(NADPH)。
[恩兹]   [外溢]   [KEGG]   [布伦达]
反应: 2 L-精氨酸+3 NADPH+4 O=2的L-瓜氨酸+ 2的一氧化氮+ 3的NADP+4小时o
2××L-精氨酸
+ 3××NADPH
+ 4××O(2)
= 2××L-瓜氨酸
+ 2××一氧化氮
+ 3××NADP(+)
+ 4××H(2)O
从.mol文件中生成的分子图KGG FTP站点

 

 
参考
 
 
不:101021/ACS.JMEDCECH.6B0263 化学 五十九:49 13-49 25(2016)
PubMed ID:二千七百零五万零八百四十二  
 
 
通过用Pyridine Linker优化2-氨基吡啶类支架,抑制和抑制人类神经型一氧化氮合酶。
H.Y.Wang Y. Qin H. Li L.J.Roman 马萨诸塞, T.L.Poulos R.B.Silverman。
 
  摘要  
 
神经元型一氧化氮合酶(nNOS)是治疗各种神经退行性疾病的重要治疗靶点。nNOS抑制剂设计中的一个主要挑战集中在人的效力和对其他NOS异构体的选择性上。在这里,我们报告了强有力的和选择性的人nNOS抑制剂的基础上的2-氨基吡啶支架与中心吡啶连接器。化合物-14J是本研究中最有希望的抑制剂,对大鼠nNOS(Ki=16 nm)具有优异的效力,其具有828倍N/E和118倍N/I选择性,Ki值为13 nm,对人nNOS具有1761倍的人N/E选择性。化合物14J在人肝微粒体中显示出良好的代谢稳定性,低血浆蛋白结合,与细胞色素P450(CYPs)的结合最小,尽管它几乎没有Caco-2渗透性。
 

 

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