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氧化还原酶

PDB id

4英寸

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			蛋白质链

					公元414年。

			配体

					哼 ×2


					H4B型 ×2


					OLW公司 ×2

			金属

					_ZN公司

			水域×345

PDB标识：

4英寸

链接

姓名：

氧化还原酶

标题：

人nnos r354a g357d突变体血红素结构域与3-（（2-（（（1-（1-咪唑-1-基）嘧啶-4-基）乙基）氨基）甲基）苯甲腈配合物的结构

结构：

一氧化氮合酶，大脑。链：a，b.片段：残基302-723。同义词：组成型nos、nc-nos、nosⅠ型、神经元nos、n-nos、nnos、肽基半胱氨酸s-亚硝化酶nos1、bnos、神经元一氧化氮合酶。工程设计：是的。突变：是

资料来源：

智人。人类。有机体_出租车：9606。表达单位：大肠杆菌。表达式_系统_最大值：469008。

分辨率：

2.20Å

R系数：

0.197

无R：

0.251

作者：

H.Li、T.L.Poulos

密钥参考：

P.穆克吉等。(2015).新型2,4-二取代嘧啶作为神经元一氧化氮合酶的强效、选择性和细胞可渗透抑制剂。化学,58,1067-1088.PubMed编号：25489882 内政部：10.1021/jm501719e

日期：

2014年12月3日

发布日期：

2014年12月24日

PROCHECK检查

	标题

	工具书类

蛋白质链

^?

第29475页 （NOS1_人类）-智人一氧化氮合酶1

序号：
结构：

序号：
结构：

序号：
结构：公元1434年。
公元414年。*

密钥： PfamA域二级结构 CATH域

* PDB和UniProt序列不同2个残留位置（黑色十字架）



		酶反应

酶类：

E.C.1.14.13.39标准 -一氧化氮合酶（NADPH）。

[国际酶] [ExPASy] [KEGG]（KEGG）【布伦达】

反应：

H（H）⁺+2 L-精氨酸+3 NADPH+4 O2=4 H2O+2 L-瓜氨酸+3 NADP⁺+2一氧化氮

H（+）	+	2×L-精氨酸	+	三×NADPH公司	+	4×氧气	=	4×过氧化氢	+	2×瓜氨酸	+	三×NADP（+）	+	2×一氧化氮

从获取的.mol文件生成的分子图KEGG ftp站点

参考

DOI编号：10.1021/jm501719e 化学 58:1067-1088(2015)

PubMed编号：25489882

新型2,4-二取代嘧啶作为神经元一氧化氮合酶的强效、选择性和细胞渗透性抑制剂。

P.Mukherjee， H.李， I.Sevrioukova， G.克雷菲， P.Martásek， L.J.罗曼， T.L.普洛斯， R.B.西尔弗曼。

摘要

神经元一氧化氮合酶（nNOS）的选择性抑制是一个重要的针对神经退行性疾病的治疗方法。然而开发的大多数nNOS抑制剂都是精氨酸模拟物，因此，生物利用度低。我们设计了一种新颖的策略，将药物动力学上有利的2-咪唑基嘧啶头部以前抑制剂的结构成分。结合广泛结构活性研究，几种高效选择性的发现了nNOS。X射线晶体学分析表明，这些II型抑制剂利用相同的疏水囊来获得强大的抑制效力（13）以及高亚型选择性。有趣的是，从中选择化合物在Caco-2试验中，该系列（9）表现出良好的渗透性和低流出量，表明潜在的口服生物利用度，并且表现出最小的偏离目标与50个中枢神经系统受体结合。此外，即使有分子中的血红素配位基团，修饰其他药效片段最小化了人类肝脏细胞色素P450的不良抑制作用微粒体。