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河马信号通路调控着许多生物进程,包括细胞增殖、存活、分化、细胞命运决定、器官大小和组织稳态。这一通路最初是在黑腹果蝇中被发现并进行研究的,它在不同的物种间高度保守,而且哺乳动物中也发现了参与 河马通路的等同基因及其蛋白产物1。
该通路由丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的复杂级联反应组成。丝氨酸苏氨酸激酶 3(STK3)和 STK4号机组(又称 MST1型和 MST2)是果蝇 Hpo公司蛋白在哺乳动物中的等同物1,2。这些激酶与衔接蛋白 萨尔瓦多人同系物 1(SAV1)形成的复合物可以磷酸化并激活效应蛋白,即大肿瘤抑制因子 1/2(LATS1/2)地图4K和 TAOK公司激酶也可以共同使 LATS1/2中国三。LATS1/2活化后会与 商业银行激酶激活因子 1A/B(移动1A/B)结合,并抑制转录辅助因子 对相关蛋白(YAP1)以及带有 偏微分方程结合基序的转录共激活因子(TAZ公司或 污水处理厂1)5。神经纤维瘤蛋白 2(第2代)是一种肿瘤抑制因子蛋白,还可以通过促进通路的激活抑制 YAP/TAZ公司的活性4。河马通路“关闭”时,磷酸化的 YAP/TAZ公司会滞留在细胞质中,并且可能发生蛋白降解5。河马通路“开启”时,未磷酸化的 YAP/TAZ公司会进入细胞核,并与转录因子 TEA DNA结合蛋白(TEAD1-4)结合。YAP/TAZ-TEAD公司复合物调控着增殖和促存活基因1。
河马通路失调会导致 YAP/TAZ公司的活性增加,从而与肿瘤、过度增殖、细胞侵袭、转移和化学抗性有关7。
通路海报将探索哺乳动物 河马通路核心处的激酶级联反应,包括 STK3/4(MST1/2)、LATS1/2、YAP和 塔兹了解这些蛋白如何与其他关键组分(例如 MAPK公司(美国)
参考文献