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刺猬(Hh)通路是一个信号级联反应,在脊椎动物和无脊椎动物的许多基本过程中都起着至关重要的作用,例如胚胎发育和组织内稳态。多项研究表明,小时通路的失调会促使肿瘤细胞增殖、恶化、转移、肿瘤干细胞(施工监理顾问)扩散,因此与转化、肿瘤发生和众多肿瘤的耐药性有关1。
小时通路最初是在果蝇中被发现的,它的核心组分在脊椎动物中具有保守性。无脊椎动物的 小时基因在哺乳动物中有 三个旁系同源基因,即Sonic公司刺猬(Shh)、印度刺猬和沙漠
刺猬(Dhh)嘘对早期发育至关重要,它可以在中枢神经系统中诱导细胞特化和四肢形成;IHH公司与成骨分化和骨骼发育有关。呼和浩特则与生殖腺的发育有关2,3。
该通路不活跃时,打补丁的受体(第1部分和 第2部分)会抑制 平滑(Smo)蛋白,阻止 平滑(Smo)蛋白进入质膜。在此状态下,该通路的效应因子 格利蛋白(转录激活因子 Gli2公司和转录活性抑制因子 Gli3公司4,5)与负调控因子 熔合抑制器(苏福)有关1。蛋白激酶 A(PKA)、糖原合成酶激酶3(GSK3)和酪蛋白激酶 1(Ck1)将 格利蛋白磷酸化,导致抑制性 Gli2R基因和 Gli3R公司被裂解。截短后的蛋白易位到细胞核,并抑制 小时介导的基因的转录1,5。
小时蛋白(例如 嘘)与 第1部分和 第2部分结合,并抑制 第1部分和 第2部分激活该通路。辅助受体 气体1、Cdon和 中国银行一个人小时相互作用蛋白 1(Hhip1)则充当 高信号的反馈拮抗剂1,6。已修补受体的抑制作用消除了 平滑(Smo)的抑制作用,促使 平滑(Smo)磷酸化,并与另一种蛋白 Evc公司结合,然后进入初级纤毛的质膜中。活化后的 平滑(Smo)与 Evc公司发生相互作用,导致 格利蛋白和 苏福在驱动蛋白家族蛋白 KIF7(基辅)的辅助下穿过初级纤毛,同时 格利蛋白从 苏福上解离2,7。该解离过程可防止 格利蛋白发生磷酸化,并促进 格利激活因子(GliA)的形成。GliA公司移位至细胞核,然后与 DNA结合并诱导 格利目标基因的表达,目标基因因组织而异1,5。
本通路海报提供了脊椎动物中的复杂 小时信号通路的综述。了解参与 小时找靶靶靶靶靶靶靶靶靶靶靶靶靶靶靶靶靶