氨基糖苷磷酸转移酶（APHs）是三大氨基糖苷修饰酶家族之一，通过酶修饰对氨基糖苷类抗生素产生高度耐药性。这使得许多临床上重要的药物几乎过时了。APH使用核苷酸三磷酸作为磷酸盐供体，特异性磷酸化氨基糖苷上的羟基。APH（2′′）家族由四个不同的成员组成，主要从肠球菌其底物特异性和对磷酸盐供体（ATP或GTP）的偏好不同。APH（2′′）-IIIa与GDP和卡那霉素的三元配合物的结构在1.34处求解 并与APH（2′′）-Ia、APH（2'′）-IIa和APH（2,'′）-IVa的基底结合结构进行了比较。与APH（2′′）-Ia的情况相反，其中提出GTP的酶介导水解是由GTP结合时其N末端结构域的构象变化调节的，APH（2''）-IIa、APH，主要是由于这些酶的N末端结构域的结构差异。
